綠葉制藥LY03015Ⅱ期臨床數據亮眼，有望重塑TD治療市場格局

現有VMAT2抑制劑面臨療效與安全雙重瓶頸

遲發性運動障礙（TD）是長期使用抗精神病藥物引發的嚴重錐體外系神經系統疾病，全球患者約580萬例，中國約370萬例。VMAT2抑制劑已成為TD一線標準療法，2017年FDA先后批準INGREZZA與AUSTEDO上市，兩款藥物全球合計銷售額從2022年的約22億美元攀升至2025年的約50億美元。然而現有治療手段存在明顯局限：最大推薦劑量下，AUSTEDO與INGREZZA臨床試驗中AIMS評分改善≥50%的患者百分比分別約為35%和40%，療效水平仍有提升空間；此外，現有藥物均為CYP2D6底物，在弱代謝人群中藥物暴露量較高，存在心臟安全性隱患，且AUSTEDO外消旋混合物可產生具有強脫靶效應的代謝物，可能導致錐體外系和精神疾病。

LY03015：全球首創VMAT2與Sigma-1R雙靶點創新藥

LY03015是綠葉制藥自主研發的新一代VMAT2抑制劑，同時具有強效Sigma-1受體（S1R）激動活性，有望克服現有VMAT2抑制劑的多項臨床痛點。該藥物體內暴露量不受CYP2D6基因多態性影響，規避了現有藥物在弱代謝人群中的心臟安全性隱患。臨床前研究顯示，LY03015可有效地抑制VMAT2攝取功能，同時對S1R具有高結合親和力；細胞層面可劑量依賴性促進神經突生長與突觸素表達；體內研究中可顯著抑制TD大鼠模型的空嚼及下頜震顫等異常運動。

Ⅰ期臨床：藥代動力學特征優異，安全耐受性良好

LY03015已完成兩項Ⅰ期臨床研究。藥代動力學方面，單次給藥后緩釋片口服吸收緩慢，Tmax約為10小時，半衰期約為49小時，在2.5-60mg劑量范圍內呈現線性藥代動力學特征；多次給藥試驗證明，每日給藥一次，藥物在7天內可達穩態，達穩后血藥濃度平穩，峰谷濃度波動幅度小。安全性方面，兩項研究中均未出現重度治療期不良事件和嚴重不良事件，未發生導致停藥或退出試驗的治療期不良事件，整體安全性與耐受性良好。

Ⅱ期臨床療效：量效關系明確，起效快速

LY03015在中國完成一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的Ⅱ期臨床研究，共納入121例TD患者，按1:1:1:1隨機分配至5mg/日、10mg/日、20mg/日或安慰劑組，治療期6周。主要終點方面，治療6周后各劑量組AIMS減分值均超過4分，且較安慰劑組均具有統計學意義，呈現明確量效關系；治療2周時5mg、20mg組平均改善已超過2分，提示起效較快；停藥2周后各組仍維持約3分的改善。與已上市產品Ⅱ期研究相比，本試驗在樣本量僅為其約70%的條件下即獲得三個劑量組與安慰劑組的顯著差異，體現了LY03015優異的療效特征。

次要終點方面，6周末AIMS有效率呈明確量效關系，20mg組達76.5%，優于已上市產品歷史數據；在AIMS減分≥2分這一具有臨床意義的改善指標上，治療6周時各劑量組約80%患者達標。CGI-TD評分方面，20mg組為2.2分，顯著優于安慰劑組，29.4%患者達到"進步非常明顯"。PGI-C評分方面同樣呈現明確量效關系。

安全性特征：總體良好，滴定給藥有望進一步提升耐受性

藥物暴露方面，試驗藥物組整體平均暴露時間為34.7天。高劑量組因未采用滴定設計，部分患者因不良事件提前退出，平均暴露時間有所降低，脫落集中于用藥前2周，在組患者依從性約為97%。治療期不良事件方面，LY03015安全性良好，不良事件發生譜與同類藥物基本一致，5mg組不良事件發生率與安慰劑組相當，絕大多數為輕中度，轉歸為痊愈或好轉。因藥物相關不良事件導致永久停藥的比例在5mg、10mg、20mg組分別為0、6.7%和23.3%。20mg組靜坐不能、焦慮、嗜睡等事件增加，符合VMAT2靶點已知特征。治療期不良事件多集中于治療前2周，提示滴定給藥有望提高耐受性。QTc間期方面，未發生QTcF延長相關不良事件，心臟安全性良好。

非頭對頭比較：療效與安全性雙重優勢顯現

在非頭對頭比較中，10mg組有效率達43.5%，略優于現有TD治療水平，因藥物相關不良事件導致的永久停藥率僅為6.7%，在未滴定給藥的情況下仍低于已上市產品。20mg組有效率達76.5%，突破現有療法療效，停藥率為23.3%，與已上市產品80mg滴定給藥下日本人群因不良反應停藥及劑量下調的總比例相當，即在相近安全耐受性水平下有效率有望實現翻倍。

健康志愿者非頭對頭比較中，INGREZZA 80mg組有40%受試者因不良事件退出，而LY03015所有劑量組均未出現因安全性問題導致的停藥。中國與高加索人群橋接研究顯示，高加索人群治療期不良事件總體發生率低于中國人群，所有治療期不良事件均為輕度且痊愈，支持其全球化開發。

盈利預測與估值

預計2026-2028年公司分別實現歸母凈利潤7.75億元、9.68億元、12.06億元，分別同比增長25.29%、24.89%、24.60%。參考同為H股創新藥上市公司的估值水平，2026年給予綠葉制藥當期PE 13倍，對應6個月目標價為2.85港元/股，給予買入-A的投資評級。