諾誠健華各產品線布局情況如何？

產品管線覆蓋腫瘤、自免核心賽道，多款產品即將進入收獲期。

1.血液瘤： 公司以奧布替尼為核心療法，逐步實現血液瘤全覆蓋

在血液瘤領域，公司以奧布替尼為核心療法，加上血液瘤領域豐富的在研藥物（如 Tafasitamab、ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05）布局，以及未來潛在的內外部藥 物研發，公司的目標是通過單藥或聯合療法覆蓋 NHL、MM 及白血病全領域，成為中國 乃至全球血液瘤領域的領導者。

 奧布替尼：首款商業化產品，血液瘤適應癥持續拓展

奧布替尼是一款高選擇性、共價不可逆的口服 BTK 抑制劑，2020 年 12 月首次獲批用于 治療復發/難治性 CLL/SLL 和復發或難治性 MCL，后于 2023 年 4 月獲批用于復發/難治 性 MZL，一線治療 CLL/SLL 適應癥于 2024 年 8 月遞交 NDA。此外，一線治療 MCL、一 線治療 MCD 亞型 DLBCL 等適應癥正在穩步推進臨床試驗。

目前國內獲批用于治療血液瘤的 BTK 抑制劑主要有四款：伊布替尼、阿可替尼、澤布替 尼、奧布替尼。奧布替尼首次獲批時間較晚，但核心管線推進快，未來將不斷搶占市場 份額。

奧布替尼結構更優，選擇性更高。較第一代 BTK 抑制劑，奧布替尼進行了結構優化，具 有更小的空間夾角，三維結構與 BTK 活性中心更匹配，提高了 BTK 的激酶抑制性和選擇 性。其次，其采用單環母核，減少了鉸鏈區 H 鍵結合位點，降低與其他激酶結合的可能； 去除手性中心，減少空間構象，從而避免與其他激酶的相互結合，提高了激酶選擇性。 結構的優化保證了奧布替尼具有最佳的激酶選擇性，降低了脫靶效應，使奧布替尼擁有 更好的療效和安全性。

奧布替尼療效和安全性競爭力強。與伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼的非頭對頭研究數 據對比，奧布替尼治療r/r CLL/SLL患者，在中位隨訪時間為33.1 個月時，ORR 為93.8%， CR/CRi 為 26.3%。奧布替尼治療 r/r MCL 患者，在中位隨訪時間為 16.4 個月時，ORR 為 87.9%，CR 為 34.3%。在相近的隨訪時間內，接受奧布替尼治療的 r/r CLL/SLL 和 r/r MCL 均表現出廣泛的臨床受益。

安全性方面，奧布替尼用于治療 B 細胞淋巴瘤的臨床試驗（包括 ICP-CL-00102、 ICP-CL-00103 及針對其他 B 細胞淋巴瘤的臨床試驗）的不良事件發生率低于伊布替尼、 阿卡替尼和澤布替尼，尤其是未出現與奧布替尼的使用有關的任何嚴重房顫（這是患有 心血管基礎病的患者的主要顧慮）。

我國 BTK 抑制劑市場潛力大，奧布替尼收入保持高速增長。在中國，自首款 BTK 抑制 劑于 2017 年獲批以來，用于治療 B 細胞淋巴瘤的 BTK 抑制劑市場規模迅速增長。目前 伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼已在我國上市并進入醫保，收入保持較快增長。根據公 司 2022 年招股書介紹，預計到 2030 年我國 BTK 抑制劑市場有望增長至 225 億元。

公司產品奧布替尼 2020 年首次上市，2021 年首次納入國家醫保，同年實現收入 2.15 億元。根據 2024 年業績預告，奧布替尼全年銷售收入約 10.0 億元，同比增長 49%。

Tafasitamab：新型 CD19 單抗，聯合用藥治療 r/r DLBCL 有望年內獲批

坦昔妥單抗（Tafasitamab）是一款靶向 CD19 的人源化單克隆抗體。2010 年 MorphoSys 從 Xencor 獲得全球獨家開發和商業化坦昔妥單抗的權利。2020 年 1 月，MorphoSys 和 Incyte 達成坦昔妥單抗的全球合作與許可權利。2021 年 8 月，公司與 Incyte 就坦昔妥 單抗在大中華區的血液瘤和實體瘤開發和獨家商業化簽訂了合作和許可協議12。 坦昔妥單抗聯合來那度胺聯合治療復發/難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者 適應癥已在美國、歐洲、中國香港獲批上市。2024 年 6 月公司遞交了同適應癥在中國大 陸的 BLA，并納入優先審評。

非頭對頭研究數據顯示，坦昔妥單抗療效優異。坦昔妥單抗包含 Xencor 公司獨有的 XmAb®工程化 Fc 結構域，因此顯著強化了抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC） 和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），通過細胞凋亡和免疫效應機制介導 B 細胞腫瘤的 裂解。根據公司官網匯總的主要 r/r DLBCL 創新療法試驗數據，坦昔妥單抗聯合來那度 胺治療 r/r DLBCL 患者的 ORR 為 57.5%，平均 DOR 為 43.9 個月，平均 PFS 為 11.6 個 月。與其他創新療法相比，坦昔妥單抗展現出更優異的疾病控制能力。

ICP-248：新型高選擇性 BCL-2 抑制劑，臨床進度位居國內前列

ICP-248 是一款公司自主研發的新型 BCL-2 選擇性抑制劑，通過選擇性地抑制 BCL-2， 恢復腫瘤細胞程序性死亡機制，從而發揮抗腫瘤療效。BCL-2 是細胞凋亡通路的重要調 控蛋白，其表達異常與多種惡性腫瘤的發生發展相關。2025 年 2 月公司宣布 ICP-248 聯合奧布替尼治療一線 CLL/SLL 患者的注冊 3 期臨床試驗已獲我國 CDE 批準。

公司對分子結構進行修飾，使得 ICP-248 保護了關鍵位點，從而進一步提升藥代動力學 和療效、減少藥物間相互作用、提高安全性。與同類藥物相比，ICP-248 在既往接受過 BTK 抑制劑治療的 B-NHL 患者中展現出同類最佳的潛力。

BCL-2 抑制劑競爭格局良好，ICP-248 臨床進度靠前。BCL-2 是治療淋巴瘤的新靶點， 最早上市產品是維奈克拉。亞盛醫藥自研、國產首款 BCL-2 抑制劑于 2024 年 11 月遞交 NDA。在研管線中，百濟神州 Sonrotoclax、諾誠健華 ICP-248 進展較快，CLL/SLL 適應癥均已進入臨床 3 期試驗。整體來看，目前 BCL-2 抑制劑處于中后期臨床的管線較少， 作為淋巴瘤市場的新興領域，未來單藥或聯合用藥均具備較大發展潛力。

2.自免疾病：患者人群大、市場潛力足，公司管線布局廣、 競爭力強

在自免疾病領域，公司針對 B 細胞信號通路異常及 T 細胞通路異常類疾病，已布局多個 全球前沿靶點，通過強大的研發能力，開發具有潛在同類首創或同類最佳的療法，以滿 足中國及全球未滿足的臨床需求。

2.1 奧布替尼：潛在需求大，多個適應癥推進至中后期臨床

BTK 作為 B 細胞受體信號通路中的關鍵激酶，對 B 細胞、巨噬細胞及小膠質細胞等參與 自身免疫性疾病病例過程的免疫細胞的發育和功能都非常重要。此外，奧布替尼還具有 血腦屏障穿透能力，有潛力對中樞神經系統疾病與脫髓鞘疾病同時發揮療效。

目前奧布替尼已布局系統性紅斑狼瘡（SLE）、原發進展型多發性硬化癥（MS）、慢性原 發免疫性血小板減少癥（ITP）、視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）等適應癥，均已進入 2/3 期臨床試驗。ITP 適應癥進展最快，現已在中國啟動 3 期臨床試驗。MS 海外臨床進 展最快，3 期臨床試驗方案已于 2024 年 9 月獲得美國 FDA 批準。

MS：全球多中心臨床同步推進，3 期臨床方案已獲 FDA 批準

多發性硬化（MS）是一種免疫介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，病變具有時間多發 與空間多發的特征。Epestein-Barr 病毒感染、低血清維生素 D 水平、日曬不足、吸煙、 青少年時期肥胖等可能為 MS 發病的危險因素。MS 好發于 29-39 歲的女性，并且具有明 顯的地域分布及人種差異，高緯度高海拔地區發病率高，亞洲、非洲、拉丁美洲人群患 病率明顯低于歐美高加索人種。根據《多發性硬化診斷與治療中國指南（2023 版）》，我 國整體人群 MS 發病率為 0.235/10 萬人年。2018 年 MS 被列入中國《第一批罕見病目錄》 13。 根據《多發性硬化診斷與治療中國指南（2023 版）》，MS 一經明確診斷，應盡早開始 DMT 并長期維持治療，我國獲批上市的 DMT 藥物有特立氟胺、鹽酸芬戈莫德、西尼莫德、奧 扎莫德、富馬酸二甲酯、奧法妥木單抗、醋酸格拉替雷等。

奧布替尼全球 2 期臨床試驗達到主要終點，有望成為 PMS 最優療法。奧布替尼治療 MS 的全球 2 期臨床試驗中的三個治療組均以劑量依賴的方式達到主要終點，與安慰劑相比 （在第 12 周改變為奧布替尼 50mg QD）相比，在 24 周時，Gd+T1 累計新發病灶數量 80mg 組降幅達 92%。相較于其他已獲批或研發中的 MS 療法，這一數據處于領先地位。 肝臟相關 TEAEs 發生率最低，展現出其作為 MS 領先療法的潛力。

SLE：患者基數大、創新療法有限，奧布替尼 2a 期臨床結果積極

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種系統性自身免疫病，以全身多系統多臟器受累、反復復 發與緩解、體內存在大量自身抗體為主要臨床特點，如不及時治療，會造成受累臟器的 不可逆損害、最終導致患者死亡。SLE 病因復雜，與遺傳、性激素、感染等多種因素有 關。根據《2020 中國系統性紅斑狼瘡診療指南》，全球 SLE 患病率為 0-241/10 萬，中 國大陸地區患病率約為 30-70/10 萬。

根據《2020 中國系統性紅斑狼瘡診療指南》，SLE 患者治療原則為早期、個體化治療， 最大程度地延緩疾病進展，降低器官損害，改善預后。激素在治療 SLE 中發揮著至關重 要的作用，是 SLE 誘導緩解治療最常用且國內外指南一致推薦的控制 SLE 病情的基礎藥物。對于激素耐藥、難治性或復發性患者，可以考慮采用免疫抑制劑、生物制劑等方案。

奧布替尼 2a 期臨床試驗顯示積極療效，臨床進度位居前列。數據顯示，SLE 反應指數 SRI-4 應答率呈劑量依賴性增加，同時伴隨蛋白尿水平降低、免疫標志物改善。根據公 司 2024 年中期業績發布會推介材料，奧布替尼是全球首個且唯一 BTK 抑制劑在 SLE 的 2 期臨床試驗中顯示出療效的藥物，未來發展潛力較大。

ITP：奧布替尼 2 期數據療效優異，3 期臨床正在進行中

原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，主要特征為無明 確誘因的孤立性外周血血小板計數減少。國內暫無基于人口基數的 ITP 流行病學數據， 國外報告的成人 ITP 年發病率為 2-10/10 萬人。ITP 臨床表現為無癥狀的血小板減少、 皮膚黏膜出血、內臟器官出血、顱內出血等，老年患者發生致命性出血風險高于年輕患 者。 根據我國 2020 版成人 ITP 診治指南，一線治療方案推薦糖皮質激素及免疫球蛋白（IVIg）； 二線治療方案推薦促血小板生成藥物（rhTPO、艾曲泊帕等）、利妥昔單抗、rhTPO 聯合 利妥昔單抗等。

奧布替尼 2 期臨床試驗結果積極、安全性良好，有望成為 ITP 患者治療的新選擇。奧布 替尼治療 ITP 的 2 期臨床試驗 PoC 數據于 2024 年 4 月在《美國血液學雜志》上發表， 數據顯示，共有 36%（12/33）的患者達到主要終點，30%（10/33）患者達到持續應答。 在既往有激素或 IVIG 應答史的 22 例患者中，50mg QD 組的主要終點應答率為 75%， 持續應答率為 50%。安全性方面，所有 TRAE 均為 1-2 級，未發生≥3 級的 TRAE、嚴重 的 TRAE、導致暫時停藥的 TRAE 以及死亡。

2.2 TYK2 抑制劑：已孵化兩款產品，瞄準炎癥性皮膚病

TYK2 是 JAK 家族蛋白成員之一（其他成員包括 JAK1、JAK2 和 JAK3），是一種介導免疫 信號的非受體酪氨酸激酶，主要介導 IL-23、IL-12 和 I 型 IFN 驅動的信號通路，參與多 種免疫相關疾病的病理過程。公司在該靶點布局兩款藥物：ICP-332、ICP-488。ICP-332 是一款 TYK2 抑制劑，與 TYK2 JH1 活性位點結合發揮抑制作用，在研適應癥為特應性皮 炎和白癜風。ICP-488 是一款 TYK2 JH2 變構抑制劑，通過高度特異性結合、阻斷 ATP 結合位點發揮作用，在研適應癥為銀屑病。

ICP-332：AD 適應癥已啟動臨床 3 期，白癜風適應癥處于臨床 2 期

特應性皮炎（AD）是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，遺傳易感性、皮膚屏障功能 障礙、皮膚菌群紊亂、免疫失調等因素參與其發病。AD 的治療藥物既往包括外用糖皮質 激素（TCS）、外用鈣調磷酸酶抑制劑（TCI）、口服抗組胺藥、系統性免疫抑制劑和糖皮 質激素等。 ICP-332 起效快，在同適應癥藥物中顯示出優異療效。在 ICP-332 治療 AD 的 2 期臨床 試驗中，用藥組第二天即快速起效（具有統計意義）。不同作用機制療法 EASI 75 評分改 善的非頭對頭療效數據顯示，80mg QD ICP-332 用藥 4 周后，EASI 75 評分較安慰劑平 均改善 56%。15mg QD 烏帕替尼用藥 4 周后，EASI 75 評分較安慰劑平均改善 51.6%。

ICP-488：治療銀屑病 2 期臨床療效優異，3 期臨床即將啟動

銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾 病。臨床表現為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布。銀屑病可合并系統疾病，嚴重影 響患者的生活質量。遺傳是銀屑病發病的主要風險因素，白細胞介素 23（IL-23）和輔 助性 T 細胞 17（Th17）細胞相關的免疫通路是銀屑病發病的核心機制。目前常用的治 療藥物有潤膚劑、糖皮質激素、維生素 D3 衍生物、維 A 酸類藥物、外用復方制劑、鈣 調磷酸酶抑制劑、本維莫德、抗人 IL-8 單克隆抗體乳膏、角質促成劑、角質松解劑、地 蒽酚。

ICP-488 2 期臨床數據優異，有望成為同類最佳。2 期斑塊狀銀屑病研究數據顯示，12 周時 6mg 組 PASI 75 反應率達 77.3%，9mg 組 PASI 75 反應率達 78.6%。與不同作用 機制藥物的非頭對頭療效數據對比，12 周時 ICP-488 治療的 PASI 75 反應率優于其他 TYK2 抑制劑，數據可媲美生物制劑。

3.實體瘤：在研管線持續豐富，奠定長期發展基石

在實體瘤領域，公司致力于建立具有競爭力的藥物組合，通過靶向治療和腫瘤免疫方法 的結合，不斷擴充實體瘤疾病在研管線。研發團隊積極打造針對各種實體瘤的新型技術 平臺，利用尖端技術和創新方法識別并開發具備顯著臨床優勢的潛在候選藥物。ICP-723、 ICP-192 已進入關鍵性臨床階段。ICP-189、ICP-B05 等早期管線也在快速推進。

ICP-723：廣譜抗腫瘤藥物，即將遞交 NDA

ICP-723 是公司自主研發的一款第二代泛 TRK 小分子抑制劑。TRK 家族由 TRKA、TRKB 和 TRKC 等三種蛋白組成，分別由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼。這些蛋白通常 在神經系統中表達，當受到信號誘導時被激活，TRK 發生磷酸化并激活下游的信號通路。 由于染色體發生變異使 NTRK 基因家族與其他基因發生融合，從而導致 TRK 功能失調并 使其下游信號通路被過度激活，可能導致腫瘤的發生。泛 TRK 抑制劑能夠與 TRKA、TRKB 和 TRKC 特異性結合而抑制其自身磷酸化，從而阻斷下游信號通路。

ICP-723 治療 NTRK 融合陽性的晚期實體瘤已完成注冊性 2 期臨床試驗的患者入組，且 觀察到 80-90%的 ORR。同時其可以克服第一代 TRK 抑制劑的獲得性耐藥，為先前 TRKi 治療失敗的患者帶來希望。

NTRK 靶向藥物競爭溫和，市場發展潛力好。目前已上市的 NTRK 靶向藥物主要為多靶 點抑制劑，包括己二酸他雷替尼、瑞普替尼、恩曲替尼、硫酸拉羅替尼。已獲批適應癥 主要是 NTRK 融合陽性實體瘤、ROS1 陽性非小細胞肺癌。處于中后期臨床的在研管線 較少，諾誠健華 ICP-723 進展較快。整體來看，NTRK 抑制劑市場發展處于早期，未來 可拓展的實體瘤類型多，發展潛力較大。

ICP-189：強效口服 SHP2 變構抑制劑，潛在 FIC 藥物

ICP-189 是一款強效口服 SHP2 變構抑制劑，對其他磷酸酶具有很好的選擇性。ICP-189 可作為聯用其他抗腫瘤藥的基石療法，旨在為實體瘤提供新的臨床治療方法。SHP2 是 RAS-MAPK 信號通路上游的關鍵調節因子，在多種致癌激酶的信號傳導中發揮重要作用， 同時 SHP2 也是 PD-1 信號傳導的關鍵信號分子，使 SHP2 抑制劑可以與多種靶向療法和 免疫腫瘤療法聯用。 ICP-189 是潛在 FIC 藥物，聯合療法正處于臨床探索階段。2023 年 7 月 14 日，公司 與 ArriVent 共同宣布開展臨床合作，以評估公司新型 SHP2 變構抑制劑 ICP-189 與 ArriVent 高腦滲透性、廣泛活性突變選擇性 EGFR 抑制劑伏美替尼的聯合用藥。臨床前 研究表明，ICP-189 與伏美替尼聯用可以克服對第三代 EGFR 抑制劑的耐藥突變。截至 2024 年 8 月 20 日，ICP-189 聯合伏美替尼的 Ib 期臨床試驗正在進行中，并于 2024 年 3 月完成首例患者給藥。80 毫克 ICP-189 聯合 80 毫克伏美替尼用藥安全性良好，未觀 察到 DLT，劑量遞增至 120 毫克 ICP-189 加 80 毫克伏美替尼。與基線相比，穩態全血 中 DUSP6 的表達顯著降低，表明 ICP-189 與伏美替尼聯合使用可有效阻斷 MAPK 通路。 為改善晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的生活質量提供了另外一種潛在治療選擇。