諾誠健華各業務領域布局進展如何？

在廣闊的自身免疫性疾病領域，公司布局了許多具有豐富潛力的全球前沿靶點。

一、血液腫瘤領域全方位覆蓋

在血液瘤領域，公司已布局多種具備高度差異化競爭優勢及協同效應的產品，其中奧布替尼多項適應癥已在中國大陸和新加坡獲批上市，Tafasitamab 已獲批在香港上市并獲批在大灣區及博鰲超級醫院作為臨床急需進口藥品使用、其內地上市申請已獲NMPA正式受理，4項在研藥物（ICP-B02、ICP-248、ICP-490 及 ICP-B05）均處于臨床階段。以奧布替尼為核心療法，加上豐富的具有潛力的在研藥物的支持，公司有望通過單藥或聯合療法覆蓋NHL、MM及白血病全領域，有潛力在中國乃至全球血液瘤領域取得領先地位。

2022 年,公司在美國臨床腫瘤學會（ASCO）上發布了有關奧布替尼與R-CHOP聯合治療MCDDLBCL 患者的真實世界數據。研究招募了 14 名 MCDDLBCL 患者。所有患者每天接受一次 150 毫克的奧布替尼治療。其中，8 名患者聯合 R-CHOP 或R-EPOCH 作為一線治療，6名患者以 RICE、RCHOP 或 R2 作為二線治療。一線和二線患者的CR 分別為75%及66.67%。報告的不良事件通常可控，并在支持性治療后很快得到緩解。初步結論為，包含奧布替尼的方案在MCD 亞型 DLBCL 患者中展示令人鼓舞的療效，具備良好的耐受性及安全性。對比同類 BTKi，奧布替尼在治療費用和適應癥范圍方面均具有優勢。從治療費用看，考慮到醫保談判降價影響的普遍性，奧布替尼與澤布替尼和阿可替尼保持近似的治療費用水平，與伊布替尼相比具有更低費用的優勢；根據中標價格計算，澤布替尼/奧布替尼/阿可替尼醫保后每月治療費用為 10,006.8/10,681.2/10,720.8 元人民幣，伊布替尼的醫保后每月治療費用為18,860.4 元人民幣（MCL）、14,145.3 元人民幣（CLL/SLL/WM）。從治療適應癥范圍看，奧布替尼覆蓋面較廣：盡管相比伊布替尼和澤布替尼缺乏 WM 適應癥，但已覆蓋具有同類BTKi均具有的 CLL/SLL 和 MCL 適應癥，且具有獨家的 MZL 適應癥。

從公司銷售數據來看，奧布替尼的銷售額從2021年的2.15億元人民幣增長至2022年的5.66億元人民幣，同比增長 163.26%，并在 2023 年增長至 6.71 億元人民幣，同比增長18.55%。基于奧布替尼已獲批及在研拓展中的多項適應癥，以及納入醫保和獲得指南推薦，醫患對奧布替尼的信任度持續增加，奧布替尼在血液瘤領域能夠得以更廣泛的應用；同時公司商業化團隊持續積極進行市場開發，隨著新適應癥的拓展，奧布替尼的預期銷售額有望在未來保持穩定增長。

ICP-248 作為一款新型口服高選擇性 BCL-2i，具有較大的聯合用藥臨床價值。盡管BTKi的出現徹底改變了 B 細胞惡性腫瘤尤其是 CLL/SLL 的治療模式，但BTKi 并不能完全消除腫瘤細胞，微小殘留病灶陰性（uMRD）較為罕見，而長時間給藥增加了患者出現耐藥及藥物毒性的風險。B 淋巴細胞瘤-2（BCL-2）家族蛋白是細胞內在凋亡通路的重要調控因子，其表達異常與多種血液系統惡性腫瘤的發生發展相關；ICP-248 通過選擇性地抑制BCL-2，恢復腫瘤細胞程序性死亡機制，從而發揮抗腫瘤療效。然而，現有的 BCL-2i 面臨耐藥性和疾病復發的挑戰，目前認為較佳的臨床治療方法是將 BCL-2i 聯用其他療法。 當前，全球僅有一款 BCL-2i 產品獲批上市——艾伯維的維奈克拉，于2016 年首次在美國獲批單藥用于 r/r CLL/SLL 患者，2018 年獲批聯合利妥昔單抗用于r/r CLL/SLL患者、及聯合阿扎胞苷或地西他濱或低劑量的阿糖胞嘧啶用于特定 AML 患者，2019 年獲批聯合奧妥珠單抗治療 1L CLL/SLL 患者，2020 年在國內獲批用于 AML 患者。維奈克拉自上市以來銷售額持續攀升，由 2018 年的 3.44 億元增長至 2023 年的 22.88 億元，5 年復合增長率達到46%。

鑒于奧布替尼卓越的安全性及療效，公司正在研發將奧布替尼與ICP-248 聯合用藥用于治療 r/r B 細胞惡性腫瘤，旨在可能克服現有 BCL-2i 的耐藥性和BTKi 的局限性，且雙口服藥物聯用相比靜脈注射提供了更好的可及性。公司 2023 年報披露，ICP-248 正在進行的I 期劑量遞增試驗旨在評估其在中國 r/r B 細胞惡性腫瘤（主要包括 r/r CLL/SLL 及r/r MCL與其他NHL）中的安全性及初步有效性，初步結果顯示了 ICP-248 優于其他BCL-2i 的良好安全性，以及相對低劑量高暴露量下良好的 PK 數據；17 例患者已給藥，6 例100mg QD RP2D劑量下給藥的可評估患者中，3 例達到 CR 且其中 2 例實現微小殘留病灶陰性（uMRD），ORR達到100%。該試驗結果將能夠支持 ICP-248 與奧布替尼作為 CLL/SLL 一線治療中的潛在聯合用藥，初步驗證了公司血液瘤各管線的聯合用藥策略。與奧布替尼聯用針對 CLL/SLL 一線治療的IND申請已于 2024 年 3 月獲批，向美國 FDA 遞交的 IND 申請已于 2024 年1 月獲批，ICP-248成為公司全球化戰略的重要組成部分。

二、自身免疫性疾病領域：旨在開發潛在首創或最佳藥物

在廣闊的自身免疫性疾病領域，公司布局了許多具有豐富潛力的全球前沿靶點，包括奧布替尼（BTKi）、ICP-332（TYK2-JH1i）和 ICP-488（TYK2-JH2i）等，旨在開發潛在first-in-class或 best-in-class 療法，通過單藥或者聯合用藥的方式，為 MS、SLE、ITP、AD、Ps、NMOSD等多種自身免疫性疾病提供多元化的藥物解決方案，滿足中國及全球的臨床需求。

2.1.奧布替尼具有治療 B 細胞信號通路異常引起的自身免疫性疾病的潛力

憑借奧布替尼良好的安全性、選擇性和穿透血腦屏障能力，公司積極探索奧布替尼治療多種由于 B 細胞信號通路異常引起的自身免疫性疾病。BTK 作為BCR 信號通路中的關鍵激酶，可調節 B 細胞增殖、存活、分化及細胞因子表達，BTK 相關信號通路的異常激活可介導自身免疫性疾病，BTK 因此成為自身免疫性疾病的熱門治療靶點。由于自身免疫性疾病多為慢性疾病，因此新療法必須具備良好的安全性使患者能夠長期用藥；奧布替尼已在健康志愿者和B細胞淋巴瘤患者中展現出良好的安全性，可適用于自身免疫性疾病患者的長期用藥。

奧布替尼用于治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）

原發免疫性血小板減少癥（ITP，免疫性血小板減少性紫癜）是一種獲得性免疫介導的出血性疾病，不同程度的出血是 ITP 的主要臨床表現，輕至皮膚/黏膜出血，重至重要臟器的致命性出血，部分患者也面臨發生血栓/栓塞的風險。全球 ITP 患者達數十萬人，其中美國發病率為每10 萬人 23.6 例，中國發病率為每 10 萬人 9.5 例；60 歲以上老年人是高發群體，老年患者致命性出血發生風險明顯高于年輕患者，育齡期女性略高于同年齡組男性。ITP 現有療法包括皮質類固醇、靜脈注射人免疫球蛋白、血小板生成素受體激動劑、CD20 單抗（利妥昔單抗）和脾酪氨酸激酶抑制劑等，然而這些現有療法缺乏長期耐受性或持續緩解，對一線療法應答不足的ITP 患者迫切需要創新、安全、有效的療法。

奧布替尼用于治療 ITP 在已完成 II 期臨床試驗中展現出優異的療效和良好的安全性，其中50mgQD 組患者療效優于 30mgQD 組。2023 年上半年，公司完成奧布替尼治療ITP的一項隨機、多中心、開放標簽的 II 期臨床試驗，該試驗旨在評估奧布替尼在持續性或慢性原發ITP成人患者中的療效和安全性，以提供數據基礎用于 III 期研究設計，包括劑量選擇等。截至2023年 2 月 6 日，33 名患者完成入組。50mgQD 組患者療效更好，特別是其中對糖皮質激素或靜脈注射免疫球蛋白敏感的患者。所有患者中 36.4%（33 名患者中的12 名）達到主要終點，50mg組患者 40%達到主要終點（15 名患者中的 6 名）；在 12 名達到主要終點的患者中，83.3%（12名患者中的 10 名）的患者實現了持久緩解（14-24 周期間 6 次就診中至少有4 次血小板計數≥50×109/L）；22 名對糖皮質激素或靜脈注射免疫球蛋白敏感的患者中：50mg 組，75.0%達到主要終點（8 名患者中的 6 名）。奧布替尼在 ITP 治療中表現出良好的安全性，50mgQD組與30mgQD 組均在治療過程中表現出良好的安全性，所有 TRAE 均為1 級或2 級。該試驗亦支持奧布替尼用于治療 ITP 取得 PoC。2023 年 6 月 12 日，奧布替尼治療ITP 的II 期臨床試驗PoC數據口頭發表于歐洲血液學協會（EHA）2023 年年會。 奧布替尼用于治療 ITP 的 III 期注冊臨床試驗目前正在中國順利推進中。該臨床試驗（NCT06004856/CTR20232074）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III 期臨床研究，以評估奧布替尼在 ITP 成人患者中的療效和安全性。該試驗首例患者于2023 年10 月入組。公司預計2024年末或 2025 年初完成患者招募。

奧布替尼用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性的累及多系統的炎癥性疾病，亦是最常見的狼瘡類型，其會在受影響的器官中引起廣泛的炎癥及組織損傷。SLE 可見于任何年齡的人群，包括新生兒；SLE 患者中 70%~90%為女性（主要為育齡期女性），在黑人和亞裔患者中比白人患者更為常見和嚴重。SLE 病因可能與家族史、激素、生活方式、環境因素、藥物和感染等相關，預計到2025年，中國 SLE 患者人數將達到 106 萬人。 目前可用于治療 SLE 的藥物主要包括皮質類固醇、傳統DMARDs（如羥氯喹）、NSAIDs等。皮質類固醇通常被推薦為首選治療方案，雖然高劑量的皮質類固醇對于治療重癥SLE病例可能有幫助，但這類治療帶來的疾病進展風險、復發可能性及嚴重的副作用（如骨質疏松、高血壓和糖尿病等）不容忽視。傳統 DMARDs 治療也可能導致患者增加嚴重感染和某些類型癌癥的風險。因此，目前對于能夠有效管理疾病、具備良好安全性及能提升患者生活質量的SLE新療法的需求十分迫切。 奧布替尼針對 SLE 的 IIa 期臨床試驗于 2022 年 3 月取得積極結果，公司已啟動IIb期臨床試驗，有望為廣大 SLE 患者提供更安全、有效、便捷的用藥選擇。基于系統性紅斑狼瘡（SLE）的 IIa 期臨床試驗的積極結果，公司認為奧布替尼可能成為潛在治療SLE的first-in-classBTKi，并已在中國啟動 IIb 期臨床試驗。

奧布替尼用于治療 SLE 的 IIa 期臨床試驗已取得積極結果，顯示奧布替尼在所有劑量下均具有良好的安全性與耐受性。公司已完成一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量探索臨床研究，旨在評估奧布替尼在輕度至中度 SLE 患者中的安全性和耐受性。接受標準治療的患者隨機按1:1:1:1 的比例，連續 12 周每天一次接受口服奧布替尼 50mg、80mg、100mg 劑量或安慰劑。結果顯示，在接受奧布替尼治療的可評估患者中均觀察到劑量依賴性療效：以安慰劑治療、每天服用 50mg、80mg 及 100mg 奧布替尼的患者，第 12 周的 SRI-4 應答率分別為35.7%、50.0%、61.5%及 64.3%。此外，使用奧布替尼治療可使免疫標志物指標改善，降低蛋白尿水平，令免疫球蛋白 G 減少及補體 C3 和 C4 增加。該臨床試驗的結果表明奧布替尼在SLE患者中通常安全且耐受性良好，還提示奧布替尼有潛力成為首個有效治療 SLE 患者的BTKi，其口服給藥相比常用的 SLE 注射劑藥物具有明顯的優勢。

基于上述 IIa 期臨床試驗結果，奧布替尼用于治療 SLE 的IIb 期臨床試驗正在開展中。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的 IIb 期研究，旨在評估奧布替尼在SLE受試者中的療效，并評估對中度至重度 SLE 受試者的安全性、耐受性和對生活質量的影響。患者招募工作已于 2023 年第二季度開始，正在中國 40 個臨床試驗中心招募。接受標準治療的患者以1:1:1的比例隨機分配于每天一次接受口服奧布替尼的 50mg、75mg 劑量或安慰劑，持續48周。主要終點將關注 SRI-4 應答率，其他次要終點包括首次發作時間、類固醇劑量減少、蛋白尿、關節腫痛變化、補體 C3、補體 C4 及抗 dsNDA 抗體水平相對于基線的變化等。

2.2. TYK2i 產品具有治療 T 細胞信號通路異常引起的自身免疫性疾病的潛力

基于對 TYK2 較好的選擇性帶來的更優安全性，ICP-332 和ICP-488 可能成為多種自身免疫性疾病的潛在療法。TYK2 屬于 Janus 激酶（JAK）家族，是JAK-STAT 信號通道上一個重要激酶，在 T 細胞炎癥發病機制上起到重要作用。作為高選擇性的新型TYK2i，ICP-332對TYK2具有強效抑制活性，對 JAK2 的選擇性高達約 400 倍，可減低因JAK2 抑制所致不良反應。ICP-488則通過高度特異性結合 TYK2 JH2 結構域，阻斷 IL-23、IL-12 和I 型干擾素等炎性細胞因子的信號轉導，從而抑制自身免疫性疾病和炎癥性疾病的病理過程。

 ICP-332 用于治療特應性皮炎（AD）

特應性皮炎是需要長期治療的慢性復發性疾病，現有療法未能完全滿足患者需求且存在已知的副作用；反復瘙癢嚴重影響 AD 患者生活質量，控制瘙癢癥狀是AD治療的核心。特應性皮炎（AD）是全球及中國最常見的皮膚病之一，AD 患者往往伴隨劇烈瘙癢、紅腫和炎癥，嚴重影響生活質量。AD 的發病與遺傳因素、環境因素（氣候變化、生活方式改變、不正確的洗浴、感染原和變應原刺激等）和心理因素（如精神緊張、焦慮、抑郁等）關系密切，父母親等家族成員有過敏性疾病史是 AD 的最強風險因素。由于 AD 是慢性復發性疾病，其需要長期的治療與管理。AD 治療一般為階梯式，即根據患者癥狀的嚴重程度及情況建議采用不同的治療方案。我國 AD 的基礎治療主要包括沐浴、恢復和保持皮膚屏障功能、改善環境、食物干預和避免接觸過敏；外用糖皮質激素是 AD 的一線治療藥物，外用鈣調磷酸酶抑制劑也是治療AD的重要藥物；系統治療藥物則包括口服抗組胺藥物、免疫抑制劑、系統應用糖皮質激素、生物制劑、JAKi 等。然而，過度使用糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑和免疫抑制劑等藥物可能會引起各種副作用；FDA 曾警告 JAKi 烏帕替尼和托法替尼涉及增加嚴重心臟相關事件的風險，例如心臟病發作或中風、癌癥、血栓和死亡。減輕瘙癢癥狀是 AD 治療的主要目的之一，也是大多數中重度 AD 患者的迫切需要，相關研究數據表明，33%至90%的成年患者會出現睡眠障礙。目前已有的 AD 療法中，潤膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、系統性抗炎藥、生物制劑、光療等能夠一定程度控制瘙癢。

ICP-332 是一款新型 TYK2i，針對各類 T 細胞相關的自身免疫性疾病，基于積極的臨床數據，其有望成為公司自身免疫性疾病業務的基石產品，亦有望成為best-in-class 療法。ICP-332用于治療 AD 的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期臨床試驗（NCT05702268）的數據顯示，用于每天一次口服治療中重度 AD 成人患者。ICP-332 在接受治療4 周的患者中表現出卓越的療效和安全性，在每日一次 80mg 和 120mg 兩個劑量組中，濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線的平均百分比變化分別達到 78.2%和 72.5%，與安慰劑組的16.7%相比，具備顯著的統計學差異（p<0.0001）。ICP-332在80mg和/或120mg劑量組達到了多個有效性終點，包括EASI50、EASI75、EASI90（EASI 評分較基線改善≥50%，75%，90%）及研究者整體評估（IGA）0/1（即皮損完全清除或基本清除）等。在每日一次 80mg 和 120mg 兩個劑量組中，EASI75分別達到 64%和 64%，與安慰劑組的 8%相比，具備顯著的統計學差異（p<0.0001）。安全性方面，所有 TRAE 均為輕度或中度，與安慰劑組相當。公司預計于 2024 年在中國啟動ICP-332用于治療 AD 的 III 期臨床試驗的患者入組，并啟動中國第二個適應癥（暫未確定具體適應癥）的臨床試驗和美國臨床試驗。

 ICP-488 用于治療銀屑病（Ps）

銀屑病無法治愈，其治療目標是控制病情。銀屑病（Ps）為一種尚無法治愈的慢性免疫介導性疾病，斑塊型銀屑病（尋常型銀屑病或慢性斑塊型銀屑病）是最常見的類型。Ps 的誘因通常包括外傷、感染和某些藥物。Ps 的癥狀表現為在身體局部或廣泛分布覆有銀白色鱗屑的鱗狀斑塊和丘疹，其癥狀往往很輕，偶爾出現輕微的瘙癢，但對儀容的影響可能較大，主要問題存在于美容方面。根據 World Psoriasis Day Consortium 相關數據，2022 年全球超過1.25億人患有銀屑病，占全球總人口的 2%~3%。Ps 的治療目標是控制病情進展，保持長期療效，其治療模式取決于患者的病情，包括 Ps 類型、病情嚴重程度及任何合并癥。外用藥物通常用于治療輕度Ps 患者，但長期使用會引起局部不良反應，且患者的依從性存在顯著差異。NSAIDs 及改善病情抗風濕藥 DMARDs 也常用于控制 Ps 及緩解疼痛、僵硬及腫脹等癥狀，但相較于新興的小分子靶向藥物和生物靶向藥物療法而言，其療效相對有限。

ICP-488 是一種強效的高選擇性 TYK2 變構抑制劑，其已在I 期臨床試驗中展現出治療Ps的療效并改善 JAK 相關毒性的傳統局限性，該試驗的 PK 數據、安全性和有效性數據支持推進其進入 PsII 期臨床試驗。ICP-488 用于治療 Ps 的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、單次和多次遞增劑量的 I 期臨床試驗已經完成。結果顯示，單劑量爬坡（1-36mg）中，ICP-488血漿暴露量呈現劑量依賴性；多劑量爬坡（3-12mg，每日一次給藥）中未觀察到ICP-488的藥物蓄積（<1.5 倍）。與標準高脂肪、高熱量膳食隨餐服用后，未觀察到明顯的PK數據變化。在接受治療 4 周的患者中，ICP-488 展示了有效性，在每日一次 6mg 劑量組中，銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分較基線變化百分比的最小二乘均值較安慰劑組（13.8%）相比改善了23.7%，具有統計學意義，6mg 組 PASI50 的應答率較安慰劑組（0%）改善42%。安全性方面，所有的TEAE 和 TRAE 均為輕度或中度，ICP-488 治療組和安慰劑組的發生率相當。ICP-488的PK數據、安全性和有效性數據支持推進了其進入 Ps 的 II 期臨床試驗，該II 期試驗正在進行中，公司預計 2024 年底完成患者入組并獲得頂線數據。

3.實體瘤領域：加強覆蓋多種治療機制和多項適應癥

基于精準醫療理念，公司致力于加強實體瘤的管線覆蓋以造福更多患者，覆蓋多種實體瘤治療機制及多項適應癥。公司布局的兩款實體瘤創新藥 ICP-192（泛FGFRi）和ICP-723（泛TRKi）正在開展關鍵注冊研究，是公司能夠在實體瘤治療領域建立穩固地位的兩大基石；ICP-189（SHP2i）和 ICP-B05（CCR8 單抗）等腫瘤免疫療法正全面加快全球臨床研究，將使公司有機會提供頗具競爭力的實體瘤治療方案，亦是公司實體瘤領域全球化的兩大基石。

Gunagratinib：膽管癌注冊臨床進行中

FGFR 在腫瘤的發生發展中有重要的作用。幾乎在所有惡性腫瘤中都有病人出現了FGFR畸變（倍增、突變或重組）。成纖維細胞生長因子受體（FGFR）含有四種亞型（FGFR-1，2，3 和 4）。FGFRi 通過阻斷胞內激酶與 ATP 結合的活性，阻斷下游信號通路，從而發揮抗腫瘤細胞增殖和抗血管新生等抗腫瘤作用。FGFR 的功能異常發生于7.1%的腫瘤樣本中，其中最常見于尿路上皮癌（31.7%）、膽管癌（25.2%）和肝細胞癌（20.0%）。在某些癌癥中，還觀察到特定的 FGFR 異常：乳腺癌、鱗狀細胞肺癌、卵巢癌及尿道上皮癌中FGFR1 擴增較為常見，子宮頸癌、胃癌及膽管癌中的 FGFR2 突變較為常見，尿路上皮癌中的FGFR3 突變較為常見，肝細胞癌中的 FGFR4 通路過度激活較為常見等。

公司的產品 Gunagratinib（ICP-192）是一款不可逆的泛 FGFRi，其能夠克服第一代FGFRi的獲得性耐藥，且具有較高的選擇性和安全性。臨床前實驗數據顯示，與已獲批上市的第一代FGFRi Erdafitinib 相比，Gunagratinib 具備更高的靶點選擇性以及可比的靶點抑制能力，同時能夠克服第一代 FGFRi 的獲得性耐藥。Gunagratinib 與 4 種FGFR 激酶結合的IC50分別為1.4/1.5/2.6/3.5nM；同時，Gunagratinib 對 FGFR2 耐藥性突變 N549H、V564I、K659N也具有選擇性抑制作用，其 IC50 分別為 1.8/3.1/1.4nM。根據相關文獻中Erdafitinib 的數據，Gunagratinib對各 FGFR 激酶具有可比的抑制能力。在對 468 種激酶的 KINOMEscan 測定中，Gunagratinib在 1μM 的濃度下僅對 4 種 FGFR 有>90%的抑制作用，而對其他激酶無明顯抑制作用。根據相關文獻中第一代 FGFRi Erdafitinib 的數據，Erdafitinib 在 1μM 的濃度下，不僅抑制4種FGFR激酶，也對其他多種激酶具有抑制作用，其脫靶活性會導致黏膜炎、結膜炎、無癥狀視網膜色素層剝離等不良反應。

Gunagratinib 用于治療膽管癌的 IIa 期臨床研究結果顯示其具有良好的安全性和較高的反應率，其注冊性 II 期臨床研究已啟動。2023 年 1 月，公司公布了Gunagratinib 在膽管癌（CCA）患者中正在進行的 IIa 期劑量擴展研究的數據：共招募了 18 名膽管癌患者，其中17名患者已進行至少一項腫瘤評估。中位隨訪時間為 5.57 個月。ORR 為 52.9%（17 名患者中有9名），DCR為 94.1%（17 名患者中有 16 名），mPFS 為 6.93 個月（95%CI，5.42，尚未達到）。沒有患者因 TRAE 而停止治療或出現與治療相關的死亡。因此，與其他已批準的FGFRi 相比，Gunagratinib在曾接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌（其中包含 FGR2 基因融合或重排）的患者中的安全和耐受性良好，反應率高（52.9%）。目前，Gunagratinib 已于2023 年上半年在中國大陸地區啟動注冊性 II 期臨床試驗。

Zurletrectinib：NTRK 突變為多癌種致病因素，公司研發策略聚焦兒科人群

原肌球蛋白相關激酶（TRK）家族由分別稱為 TRKA、TRKB 和TRKC 的三種蛋白質組成，它們分別由神經營養受體酪氨酸激酶基因 NTRK1、NTRK2 和NTRK3 編碼。TRK在維持正常神經系統功能中發揮著重要作用。分離 NTRK 基因或 NTRK 基因融合體的異常連接會導致多種不同腫瘤的發生，其中嬰兒纖維肉瘤、唾液腺癌和甲狀腺癌的發病率較高。NTRK融合同樣在軟組織肉瘤、唾液腺乳腺類似分泌癌、肺癌、結直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌等中以較低概率檢測到。 公司的產品 Zurletrectinib（ICP-723）是第二代泛 TRKi，可克服第一代TRKi 生的耐藥性，用于治療未接受過 TRKi 治療，以及對第一代 TRKi 產生耐藥的攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤患者。第一代泛 TRKi 已對患有 TRK 基因融合的患者有迅速和持久的緩解反應，但會逐漸形成耐藥性。臨床前數據顯示，ICP-723 能夠顯著抑制野生型TRKA/B/C，以及突變TRKA 連同耐藥突變 G595R 或 G667C 的活性。臨床前實驗證明ICP-723 可克服第一代TRKi產生的耐藥性。 Zurletrectinib 的 II 期注冊性臨床已啟動，關注兒科領域應用。Zurletrectinib 目前已在中國大陸地區啟動針對 NTRK 基因融合陽性的晚期實體瘤的成人和青少年（12 歲+）患者的II 期注冊性臨床試驗。針對兒童患者（2 周歲到 12 周歲）新劑型的 IND 申請已于2023 年7月獲CDE批準，兒科患者正在入組中，1 名達到 PR。公司預計 2024 年末或2025 年初在中國大陸遞交NDA。截至目前已觀察到 80%-90%的 ORR。