中國生物制藥各領域研發進展如何？

公司擁有四大貼膏技術平臺，包括凝膠貼膏、熱熔膠、溶劑膠及微針四大平臺， 筑造外科/鎮痛領域龍頭地位。

1、腫瘤領域

（一）“得福組合”在多種實體瘤表現亮眼

安羅替尼是公司的核心產品之一，是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制 劑，于2018年在國內上市，根據公司2024年報，目前已獲批九個適應癥，分別 為：三線非小細胞肺癌、二線軟組織肉瘤、三線小細胞肺癌、一線甲狀腺髓樣癌、 一線甲狀腺分化癌、一線小細胞肺癌、二線MSS/pMMR 子宮內膜癌、一線腎細胞 癌、一線軟組織肉瘤。根據中康開思數據庫數據，安羅替尼2024年樣本醫院銷售額 為31.50億元，同比增長13.9%。安羅替尼仍有多個適應癥申報上市申請或處于關 鍵臨床，其中與PD-(L)1抗體聯合推一線為公司研發的重要策略。 貝莫蘇拜單抗是一款人源化PD-L1單抗，已在國內獲批用于聯合安羅替尼、卡 鉑和依托泊苷一線治療ES-SCLC、聯合安羅替尼治療既往系統治療失敗且不適合 進行根治性手術或放療的非MSI-H/dMMR 的復發性或轉移性子宮內膜癌、聯合安 羅替尼一線治療轉移性腎細胞癌（來源：insight）。“得福組合”（安羅替尼+貝 莫蘇拜單抗）組合通過小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑抗血管生成與PD-L1單抗貝 莫蘇拜抑制免疫檢查點的協同增效，突破傳統化療的療效瓶頸。安羅替尼可逆轉腫 瘤免疫抑制微環境，增強貝莫蘇拜的T細胞殺傷活性；而免疫治療延長藥物敏感 期，彌補抗血管生成單藥耐藥快的缺陷。

1. ES-SCLC 1L

根據發表于《Nature Medicine》的ETER701研究結果，在738名治療無效的 ES-SCLC患者里，安羅替尼聯合貝莫蘇拜并結合依托泊苷和卡鉑標準化療（EC） 的試驗組的中位生存期（mOS）為19.3個月（n=246），單化療的對照組mOS為 11.9個月（n=247），HR=0.61，mOS有顯著性提升；而安羅替尼+EC的試驗組的 mOS為13.3個月，HR=0.86，相較于對照組對mOS的改善無統計學意義。不良事 件方面，安羅替尼聯合貝莫蘇拜+EC組的≥G3的TRAE發生率為93.1%，安羅替尼+EC組為94.3%，而單用EC組為87.0%。常見不良事件有中性粒細胞減少、白細胞 減少和血小板減少等。 目前ES-SCLC的一線治療主要依賴PD-(L)1單抗聯合化療，通過阻斷PDL1/PD-1通路激活免疫應答。而該研究提示，在ES-SCLC一線治療中，在免疫聯合 化療的基礎上加用抗血管生成藥物，中位PFS和中位OS達到注冊研究歷史最高 值，能進一步延長患者的總生存期，在一線治療中實現更高緩解深度和更長無進展 生存，為幾乎無望接受后續治療的患者爭取生存獲益。

2. 腎細胞癌 1L

在2024ESMO年會上，公布了安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗對比舒尼替尼單藥用 于晚期腎細胞癌（RCC）患者一線治療的III期臨床試驗結果。mPFS為18.69vs9.76 個月，ORR為71.6%vs25.1%。在IMDC中高危患者、肝轉移、骨轉移等亞組分析 中也取得明顯的生存獲益。 針對晚期腎細胞癌的一線治療，指南推薦療法包括：舒尼替尼、阿昔替尼、侖 伐替尼聯合帕博利珠單抗、阿昔替尼聯合特瑞普利單抗、卡博替尼聯合納武單抗、 納武單抗聯合伊匹單抗等。在2023ASCO年會公布的III期臨床結果顯示，侖伐替尼 聯合帕博利珠單抗對照組舒尼替尼單藥，mPFS達23.9vs9.2個月(HR=0.47)，ORR 為71.3%vs36.7%。肩對肩比較，安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗相較侖伐替尼聯合帕 博利珠單抗取得相似的緩解率，略優的安全性（≥G3 TRAE 67.42%vs74.1%）。

3. 子宮內膜癌2L

在2024ASCO年會上，公布了安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗治療晚期子宮內膜癌 的II期研究結果。共納入170例經治晚期子宮內膜癌患者，對Non-MSI-H/dMMR亞 組，對比安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗、安羅替尼單藥兩種方案。結果顯示聯合組 ORR為31.76%，mPFS 8.38個月，mOS 21.72個月，而安羅替尼單藥治療組ORR 為22.58%，mPFS為6.80個月，mOS為16.03個月。對MSI-H/dMMR亞組，采取貝 莫蘇拜單抗單藥治療，ORR為34.38%，mPFS為8.21個月，mOS 為27.66個月。 帕博利珠單抗是目前二線治療復發性子宮內膜癌的標準療法之一。在 2024ASCO年會上，一項帕博利珠單抗聯合奧拉帕尼治療持續性/復發性子宮內膜 癌患者的II期試驗結果顯示，在26例經治晚期子宮內膜癌患者中，帕博利珠單抗聯 合奧拉帕利給藥后的ORR為32.0%，mPFS為4.8個月，mOS為21.2個月。非頭對 頭比較顯示安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗或能給患者提供更長的生存獲益。

4. 鱗狀NSCLC 1L

TQB2450-III-12 研究是全球首個對比免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療鱗 狀NSCLC獲得陽性結果的III期研究，2025ASCO披露數據顯示：貝莫蘇拜單抗聯 合化療序貫安羅替尼，對照替雷利珠單抗聯合化療，在562名IIIB - IV期鱗狀非小細 胞肺癌患者中，mPFS為10.12vs7.79個月（HR=0.64），ORR 71.9%vs65.1%， DOR 9.69vs8.34個月（HR=0.58）。幾乎所有亞組均獲益，其中PD-L1 1-49%人 群中HR=0.47。該適應癥的上市申請于今年4月獲CDE受理。

5. 肝細胞癌 1L

根據在《The Lancet Oncology》發表的安羅替尼聯合派安普利單抗一線治療 晚期肝細胞癌（HCC）的III期APOLLO研究結果顯示，安羅替尼聯合派安普利單對 比索拉非尼單藥用于不可切除肝細胞癌（HCC）患者一線治療的療效顯著。該研究 共入組649例患者，mPFS為6.9vs2.8個月（HR=0.52），mOS為16.5vs13.2個月 （HR=0.69），ORR為21%vs7%。該適應癥上市申請已于2024年11月獲得CDE受 理（來源：公司官網）。

（二）HER2 雙抗 ADC

目前德曲妥珠單抗（Enhertu）已在中、美、歐盟等地區獲批HER2陽性乳腺 癌、HER2低表達乳腺癌、胃癌和非小細胞肺癌等，根據insight導出的第一三共財 報數據，Enhertu 2024年全球銷售額約38億美元，同比增速約40%。根據中康開思 數據庫統計，Enhertu 2025上半年在國內等級醫院銷售約2億元（來源：insight、 中康開思）。

相比單抗ADC，HER2雙抗ADC藥物靶向HER2雙表位，可能通過更精準的靶向提高殺傷效力，同時降低對正常組織的脫靶毒性。全球在研HER2雙抗ADC藥物 中，正大天晴的TQB2102針對HER2低表達乳腺癌和HER2陽性乳腺癌適應癥已進 入臨床III期；康寧杰瑞的JSKN033針對HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、 HER2陽性乳腺癌同樣處于臨床III期。

2025ASCO 年會公布了 TQB2102 治療實體瘤的 I 期數據，共納入 195 例患者，其 中 80 例乳腺癌，37 例結腸癌，37 例胃癌或胃食管癌，22 例肺癌，19 例其他， 55.90%患者經受≥3 線治療。在乳腺癌亞組中，TQB2102 針對 HER2 低表達亞組 （n=36）的 ORR 為 47.22%，DCR 為 86.11%，mPFS 為 7.10 個月；而針對 HER2 陽性亞組（n=42）的 ORR 為 52.38%，DCR 為 85.71%，mPFS 為 16.82 個月。安全 性方面，15.98%經受 TQB2102 相關的 G3 AE，只有 1 例患者發生 G2 ILD。大會披露 另一項數據中，73 例 HER2 低表達 BC 患者既往經受中位線數 4，分別接受 6mg/kg， 7.5mg/kg TQB2102 治療，7.5mg/kg 組 ORR 58.33%，被選為 III 期推薦劑量。 在 DESTINY-Breast04 研究中，既往治療中位線數 3，相比研究選擇的治療， DS8201 針對 HER2 低表達 BC 的 cORR 為 52.3%vs16.3%，mPFS 為 9.9vs5.1 個月 （HR=0.50），在 HR+亞組中為 cORR 52.6%vs16.3%，mPFS 為 10.1vs5.4 個月 （HR=0.51）。12.1%患者發生 ILD。在 DESTINY-Breast03 研究中，相比 T-DM1，試 驗組既往治療中位線數 2，DS8201 針對 HER2 陽性 BC 的 ORR 為 79.7%vs34.2%， mPFS 為 NRvs6.8 個月（HR=0.28）。非頭對頭比較，TQB2102 顯示出可比 DS8201 的緩解率和更優的安全性（來源：S. Modi, W.等，Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer，NEJM. J. Cortés, S.等， Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer， NEJM. ）。

（三）CDK2/4/6 抑制劑

CDK4/6是調節細胞周期的關鍵因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向 DNA復制期（S期）轉變，CDK4/6抑制劑能特異性地和CDK4/6結合而抑制其激酶 活性，抑制癌細胞增殖、轉移等相關的信號傳導，將細胞周期阻滯于G1期，從而 抑制腫瘤細胞增殖。目前全球共10家CDK4/6抑制劑上市，其中五款為國產，主要 用于治療HR+/HER2- BC。根據中康開思數據庫，國內等級醫院銷售格局中仍以禮 來的阿貝西利市占率最高，達爾西利、瑞波西利、曲拉西利也處于高速增長階段。

隨著CDK4/6抑制劑廣泛使用，CDK4/6抑制劑耐藥的患者大量出現，亟需新的 治療方案。2021年，Cancer cell發表一篇研究，通過CRISPR方法篩選發現， CDK4/6抑制劑抵抗關鍵通路是cyclin E-CDK2和Myc信號通路的激活，該發現直接 指導了CDK2/4/6抑制劑的研發。高表達CCNE1患者對PAL/fulvestrant 組合治療耐 藥，而CCNE1與CDK2協同促進細胞周期的G1/S進程，表明CDK2激活與PAL耐藥 有關。CDK2的激活和對CDK4/6抑制的抵抗通過CCNE1、MYC和CDKN1A活性修 飾等方式產生。同時阻斷CDK2、4、6三個靶點，腫瘤耐藥概率顯著下降。

目前尚未有CDK2/4/6抑制劑上市，公司的庫莫西利國內進度第一，兩項適應 癥的上市申請已經獲得CDE受理：與氟維司群聯合用于既往內分泌治療失敗的 HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌、用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌 的初始內分泌治療。2024CSCO發布TQB3616-III-01研究數據，評估庫莫西利聯合 氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群在內分泌經治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中 的效果。結果顯示mPFS為16.62vs9.16個月（HR=0.36），亞組獲益趨勢與主分析 一致，在接受過解救化療、PR陰性、內分泌原發耐藥、HER2低表達、內臟轉移等 亞組中，PFS獲益更明顯，cORR 40.21% vs 12.12%，在有可測量病灶的患者中 cORR提升更高（46.43% vs 14.12%）。

（四）CCR8 單抗

cafelkibart（LM-108）是公司收購禮新獲得的全球首創CCR8單抗，通過抗體 依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC）機制，特異清除腫瘤微環境中的浸潤性調節性 T細胞（Tregs），同時保留外周Tregs，從而增強抗腫瘤免疫應答。其獨特的作用 機制可以克服PD-(L)1抑制劑耐藥性，為免疫治療失敗患者提供新的治療方案。根 據公司官網，LM-108兩項適應癥被CDE納入突破性療法，用于MSI-H/dMMR實體 瘤、聯合特瑞普利單抗一線標準治療失敗的CCR8陽性胃/胃食管結合部腺癌。 2024年ASCO年會首次口頭報告LM-108聯合PD-1單抗治療既往一線治療失敗 的晚期G/GEJ患者的Ⅰ/Ⅱ期研究結果。中美澳三地48例患者的ORR達36.1%， DCR為72.2%。特別是在一線治療失敗的CCR8高表達亞組中，ORR高達87.5%， DCR達100%。2025年ASCO大會再次口頭報告了LM-108聯合抗PD-1療法在胰腺 癌患者中的療效和安全性數據。分析納入80例至少經一線系統治療失敗的晚期胰腺 癌患者，在肝轉移率高（65%）、多線治療的難治性人群中，ORR達20.3%， mOS為10.02個月，接近一線化療水平。CCR8高表達亞組中，ORR為33.3%、 DCR為 77.8%，較臨床現有治療方案數據明顯提高，表明CCR8可能成為首個胰 腺癌免疫治療分層標志物。

（五）JAK/ROCK 抑制劑

羅伐昔替尼片（TQ05105）是正大天晴自主研發的一款具有全新化學結構的 JAK/ROCK抑制劑，具有JAK（抗炎）和ROCK（抗纖維化）的雙重抑制特性。 體外試驗結果顯示，TQ05105能夠抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制 細胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，從而抑制JAK/STAT信號通路傳導作用，發 揮抗腫瘤活性，同時抑制ROCK2，在抑制纖維化進展的同時重建免疫平衡。 骨髓纖維化NDA已獲受理，cGVHD納入突破性療法認定。根據公司官方公眾號， 2024年7月，羅伐昔替尼片的上市申請獲得CDE受理，用于治療中高危骨髓纖維化。 此外，針對慢性移植物抗宿主病（cGVHD）已經進入III期臨床階段，針對嗜血細胞 綜合癥、急性移植物抗宿主病（aGVHD）已經進入Ib或II期臨床研究階段。根據CDE 官網，羅伐昔替尼片用于治療cGVHD已納入突破性療法。 骨髓纖維化注冊臨床數據已公布，療效和安全性俱佳。公司于2024年ESMO上 公布了羅伐昔替尼對比羥基脲治療中高危骨髓纖維化患者的關鍵II期臨床研究數據。 結果表明，TQ05105對比對照組，第24周脾臟體積較基線縮小超過35%的患者比例 分別為：58.33% vs 22.86%；TQ05105試驗組體質癥狀最佳改善率為61.11%。

羅伐昔替尼有望為GVHD患者提供全新選擇。異基因造血干細胞移植（HSCT）是治療惡性血液病的有效方法。cGVHD和aGVHD是HSCT后的主要并發癥之一，是 導致患者長期并發癥、非復發死亡、生活質量下降的主要原因。根據公司官方公眾 號，30%-70%的移植受者會受其影響，2023年中國進行的1.5萬例異基因造血干細 胞移植中，aGVHD發生率約為40%，重度aGVHD死亡率高達55%。目前，糖皮質激 素仍是標準一線治療方案，但超過半數患者對糖皮質激素無反應或初始應答后出現 疾病進展。羅伐昔替尼治療激素耐藥后的GVHD已在臨床中體現出了優異的療效，目 前用于治療cGVHD的Ib/IIa期臨床數據已發表于《Blood》， aGVHD的Ib期臨床數據 于2025年EHA上發表。 cGVHD：研究共納入44例中度或重度糖皮質激素難治性或依賴性cGVHD患者， 兩個劑量組（10mg bid和15mg bid）均未出現劑量限制性毒性，且未發生與羅伐昔 替尼相關導致停藥的不良事件。研究總體人群的最佳總體緩解率（BOR）為86.4%， 兩個劑量組之間無差異。其中，BOR在糖皮質激素難治性隊列中達到72.7%，在糖 皮質激素依賴性隊列中為90.9%。無論先前接受過何種治療，所有受累器官均有緩解 表現。在接受羅伐昔替尼治療的受試者中，12個月無失敗生存率為85.2%，88.6%的 受試者降低了對皮糖皮質激素劑量的需求，59.1%的受試者相關癥狀得到改善。 aGVHD：研究共納入13例患者，所有患者在入組時均為II級（53.8%）或III/IV級 （46.2%）aGVHD。結果顯示：患者28天總體緩解率達84%，呈現出反應率高、起 效迅速、持久緩解的特點。38.5%的aGVHD患者在56天內完全停止使用糖皮質激素， 極大減少長期免疫抑制的副作用，1年生存率高達92.3%。與基線相比，不同器官均 在第28天實現特異性緩解，包括皮膚（100%）、上消化道（100%）、肝臟（60%） 和腸道（80%）。該隊列患者首次應答的中位時間為4（3-22）天，在21.5（1-269） 天的中位隨訪時間內，應答持續時間的中位值未達到。所有患者的12個月OS率達 92.31%。安全性方面，無患者發生與羅伐昔替尼相關的致死性TRAEs。僅1例患者 因惡性腫瘤復發而死亡。

2、呼吸領域

正大天晴已將呼吸疾病作為企業的重點治療領域之一。目前已上市天晴速暢（布 地奈德混懸液）、天晴速樂（噻托溴銨粉霧劑）等多款產品，在研管線中覆蓋PDE3/4、 ROCK2、TSLP、P2X3等多個潛力靶點，囊括了COPD、哮喘、肺纖維化、咳嗽等 多個適應癥，其中PDE3/4抑制劑TQC3721混懸液已經推進到三期階段。平臺方面， 公司在呼吸領域布局了全面的技術平臺，覆蓋氣霧、粉霧、軟霧等領先劑型。

（一）PDE3/4 抑制劑沖擊廣闊 COPD 市場

COPD潛在診療需求龐大，中低收入國家患者負擔較重。根據Lancet Respir Med， 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因，影響累及逾 4 億人。COPD 的疾病負擔存在顯著的區域不平等，中低收入國家往往面臨更高的患病率和更重的 負擔。在中國，COPD呈現出高患病率，低知曉率，規范診療率低的特點。 根據2025年全球慢性阻塞性肺疾病防治倡議組織（GOLD）發布的指南，存在 呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰，有復發性下呼吸道感染史和/或有接觸該疾病危險因素 史的患者應考慮慢阻肺。COPD的確診主要依賴肺功能檢查，診斷標準為使用支氣管 舒張劑后第一秒用力呼氣值與肺活量比值（FEV1/FVC）<0.7。根據FEV1占預計值 百分比進行氣流受限程度評估，可將COPD患者氣流受限嚴重程度的肺功能分為 GOLD1-4級。GOLD還根據患者的癥狀評分（如CAT、mMRC）和急性加重頻率COPD 分為A、B、E三個級別，以指導個體化用藥。 根據中國慢性阻塞性肺疾病基層診療與管理指南（2024），目前主流的治療藥 物慢阻肺常用藥物包括支氣管舒張劑、吸入糖皮質激素等。支氣管舒張劑又主要分 為β2受體激動劑和抗膽堿能藥物。長效支氣管擴張劑雖可一定程度減輕癥狀，但缺 乏抗炎效應阻止疾病進展；吸入糖皮質激素雖為抗炎藥物，但由于其副作用較大， 在患者使用上有一定局限性。因此急需新的療法來治療COPD。

PDE3/4抑制劑為COPD患者提供更優選擇。磷酸二酯酶（PDE）在肌肉收縮和 炎癥因子的產生過程扮演著關鍵角色，在20世紀30年代茶堿類化合物由于可以抑制 PDE便已成為COPD的癥狀控制藥物。PDE3主要分布于氣道平滑肌和脂肪組織， PDE4則分布于氣道平滑肌以及淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞等炎癥細胞和免疫細 胞。因此同時抑制兩者可以同時具備擴張支氣管和抗炎的雙重效果。根據Merck官網 演示文稿，全球首款PDE3/4抑制劑Ensifentrine于24年7月獲FDA批準用于治療 COPD。

ENHANCE系列關鍵研究的結果表明Ensifentrine可以顯著改善患者肺功能。 改善肺功能方面：相較于安慰劑組，用藥12小時后ENHANCE-1中第一秒用力呼氣容 積（FEV1）改善了87mL，ENHANCE-2中改善了94mL。降低急性加重風險方面： 相較于安慰劑組，24周內，Ensifentrine治療組顯著降低了中重度COPD患者急性加 重率，ENHANCE-1中降低了36%，ENHANCE-2中降低了43%。此外，匯總分析顯 示，Ensifentrine治療24周，未來急性加重風險降低41%。安全性：與安慰劑組不良 反應率相當，總體安全性、耐受性表現良好。

PDE3/4靶點連續出現重磅交易，驗證靶點價值。根據Merck演示文稿，7月9日， 默沙東宣布收購Verona Pharma，總交易價值約為100億美元，獲得了Ensifentrine， Ensifentrine于24年7月獲FDA批準用于治療COPD，上市后8個月銷售額達1.14億美 元。根據恒瑞醫藥和GSK達成合作的公告，7月27日，恒瑞醫藥與GSK達成合作共同 開發HRS-9821（PDE3/4抑制劑）及11個在研項目，GSK將向恒瑞醫藥支付總計5億 美元的首付款和潛在總金額約120億美元的里程碑付款。

正大天晴PDE3/4抑制劑TQC3721進度領跑，已獲突破性療法認定。根據Insight 數據庫，除了Verona外，全球布局PDE3/4抑制劑最快的企業為國內的三家公司，正 大天晴、海思科和恒瑞醫藥。正大天晴TQC3721目前混懸液已經啟動III期，相較于 Ensifentrine，TQC3721的III期臨床研究將額外納入雙支擴劑背景治療患者，覆蓋 更廣泛的COPD患者人群。根據藥監局官網， TQC3721吸入混懸液已納入突破性療 法，用于COPD的維持治療。臨床前研究顯示，相比Ensifentrine，TQC3721對PDE3、 PDE4家族的選擇性和抑制能力更強。2025 ERS大會公布TQC3721治療慢阻肺病的 Ⅱ期臨床研究數據，旨在評價在使用單支擴或雙支擴或三聯背景治療下的中重度 COPD患者中，TQC3721霧化吸入治療4周的有效性和安全性，共入組240例受試者， 治療4周后FEV1（第1秒用力呼氣容積）峰值較基線的變化較安慰劑組有顯著優勢： 安慰劑組86 mL，3mg組194mL，較安慰劑組差值100mL；6mg組241mL，較安慰劑 組差值147mL，其中LAMA亞組239mL，LABA/LAMA亞組109ml。同時，反映患者 生活質量和癥狀負擔的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）調查也表現出積極結果（來源：公 司官方公眾號）。

（二）ROCK2 抑制劑

TDI01是泰德制藥開發的一款口服、高選擇性的ROCK2抑制劑，擬開發用于治 療特發性肺纖維化、移植物抗宿主病、肝纖維化等適應癥。TDI01能夠有效抑制促炎 性Th17細胞，促進調節性T細胞，并恢復免疫穩態，有望為cGVHD 提供一種新的治 療選擇。根據藥監局官網，TDI01已被納入突破性治療藥物程序，用于治療既往經過 1線不超過5線系統治療的中重度慢性移植物抗宿主病。

2025年第51屆歐洲血液與骨髓移植學會年會（EBMT2025）上，研究人員口頭 報告了TDI-01用于中重度慢性移植物抗宿主病治療的Ib/II期研究中期結果。在該研究 中，60例既往接受1～5線系統治療的中重度cGVHD患者按序被納入兩個劑量組，初 始劑量為200mg（n=30），經安全性評估后，劑量增加至400mg（n=30）。主要終 點是在24周內的最佳總體緩解率（BOR）。數據顯示：200mg組、400mg組和總人 群在24周的BOR分別為67.9%、86.2%和77.2%。400mg組的中位至緩解時間（TTR） 較200mg組更短（中位4.4周vs.6.3周）。兩組的中位DOR均未達到。200mg組、400mg 組和總人群的24周FFS率分別為78.6%、89.2%和83.9%。此外，TDI-01在大多數受 累器官中均顯示出良好的反應，并且總體上耐受性良好。

3、肝病領域

據公司2025中報披露，公司共有7個肝病/代謝領域的創新候選藥物處在臨床及 以上開發階段，包括1個產品處于臨床Ⅲ期，6個產品處于臨床Ⅱ期。此外，公司還 有6個肝病領域的生物類似藥或仿制藥候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括4個 產品處于上市申請階段，1個產品處于關鍵臨床階段，1個產品處于臨床Ⅰ期。公司 預計肝病領域未來三年（2025-2027年）將有1個創新藥和5個生物類似藥或仿制藥獲 批上市。

（一）異甘草酸鎂

據公司2025中報，異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）是第四代甘草酸制劑，目前 已獲批3個適應癥：慢性病毒性肝炎、急性藥物性肝損傷和改善肝功能異常。異甘草 酸鎂是全球第一個99.9%的純化α體甘草酸，具有肝臟靶向性強、抗炎效果優、安全 性高等優勢，已獲得《中國藥物性肝損傷診療指南（2023版）》、《原發性肝癌診 療指南（2024年版）》等多個權威指南的推薦，并有多項研究發表于亞太肝臟研究 學會（APASL）年會、歐洲肝臟研究協會（EASL）年會等國際知名學術會議。 根據中康開思數據庫，異甘草酸鎂注射液2022-2025Q1在國內等級醫院銷售收 入分別為27.38億元、33.34億元、26.15億元及5.61億元，分別同比增長33.5%、21.8%、 -21.6%及-5.7%。

（二）泛 PPAR 激動劑為潛在中國首款MASH 藥物

目前，代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的病理機制尚未完全闡明，且美 國FDA批準治療MASH的藥物僅有一種口服甲狀腺激素受體（THR）-β選擇性激動劑 （Resmetirom），亟需深入探索其發病機制并開發新靶點。 NAFLD活動性評分（NAFLD activity score，NAS）由美國肝病研究協會NASH 臨床研究網絡（NASH-CRN）從早期分級系統中開發出來，旨在航安NAFLD疾病譜， 并在治療中對形態學改變進行評估。NAS目前已成為使用最廣泛的分級和分期系統 之一，被應用于臨床實踐和研究中。NAS使用半定量評分系統，是分數的綜合，包 括肝細胞脂肪變性（0-3分）、肝細胞氣球樣變（0-2分）、小葉炎（0-3）分，NASH 的評分范圍為0-8分。NAS≤2分可排除 NASH，3分和4分為邊緣NASH，≥5分可診 斷NASH。大多數臨床試驗中，NAS≥4分常常作為入選標準，但要求肝細胞脂肪變 性、氣球樣變、小葉炎至少都要達到1分。EASL于2016年4月發布首部NAFLD診療指南，提出采用SAF評分取代NAS評分，目前部分臨床試驗會共同使用兩種標準。

Lanifibranor是一種口服小分子泛過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動 劑，它通過啟動PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三種亞型在體內調節抗纖維化、抗炎 癥通路，相較于單/雙亞型激動劑，Lanifibranor靶向所有三種亞型，其適中且平衡的 泛PPAR結合特性使藥物有良好的耐受性。2022年9月，正大天晴與Inventiva公司簽 訂許可協議，獲得了Lanifibranor在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣地 區）的獨家許可。Lanifibranor目前正在全球開展Ⅲ期臨床試驗，用于治療代謝功能 障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。在一項針對F1至F3期MASH患者的Ⅱb期、隨機、 雙盲、安慰劑對照研究中，Lanifibranor展現出優異的療效與良好的安全性，該研究 達到了主要終點和關鍵次要終點，其結果已經發表于NEJM。試驗對非肝硬化但活動 明顯的MASH患者進行了隨機、雙盲、安慰劑對照研究，患者分為1200 mg、800 mg 和安慰劑三組進行24周治療。研究結果顯示，使用1200 mg劑量的患者中有49%的 患者SAF-A評分下降至少2分且無纖維化惡化，相較于安慰劑組27%明顯提高 （P=0.004）。另外，NASH緩解率、纖維化改善和綜合療效方面均有統計學優勢， 其中NASH緩解率（纖維化不惡化）達到了45%（vs. 19%）。這些結果證明泛PPAR激動劑具有通過多靶點干預改善MASH病理的潛力，但需注意其副作用，比如腹瀉、 惡心、水腫、貧血和體重增加。

FDA于2024年3月批準口服甲狀腺激素受體THR-β選擇性激動劑（Resmetirom） 上市，通過激活THR-β促進肝臟脂肪酸β-氧化和脂解自噬，從而減少肝臟脂肪，并 改善血脂，具有良好的安全性和耐受性。對比LanifibranorⅡb期試驗數據和 ResmetiromⅢ期數據可以看出，Lanifibranor在NASH改善和纖維化改善方面療效優 于Resmetirom。2023年7月，lanifibranor被CDE納入突破性治療藥物程序，其是中 國第一個進入臨床Ⅲ期的MASH藥物，有望填補中國市場空白。

（三）FGF21 融合蛋白為潛在 BIC MASH 藥物

根據公司2025中報，TQA2225（重組人FGF21-Fc融合蛋白）是一款全人源長 效FGF21融合蛋白，用于治療MASH，目前正在中國開展Ⅱ期臨床試驗，并已完成受 試者入組，是中國同靶點藥物中研發進度最快的產品，有望成為中國首個上市的 FGF21融合蛋白。與其他同靶點藥物相比，TQA2225：（1）安全性優：TQA2225 采用純天然的人源FGF21作為活性形式，減少了可能存在的免疫原性。臨床研究顯 示，FGF21信號轉導可以逆轉MASH發病機制的許多特征，具有逆轉纖維化、減少肝 臟脂肪、改善血糖控制等潛力。Ⅰ期數據顯示，TQA2225安全性良好，無嚴重不良 反應。（2）半衰期長：TQA2225利用特有的連接子平臺技術，在保留了人FGF21生 物學基礎上，延長了FGF21的體內半衰期。TQA2225半衰期同類最佳，約是EFX的 3倍，BIO89-100的4倍，可實現長效給藥。 與TQA2225同類藥物Efuxifermin的Ⅱb期臨床研究結果顯示，使用50 mg劑量的 患者中有49%的患者纖維化改善1級且MASH無惡化（Resmetirom26%），相較于安 慰劑組19%明顯提高。另外，使用50mg劑量的患者中有37%的患者NASH緩解且纖 維化不惡化（安慰劑組19%，Resmetirom30%）。這些結果證明Efuxifermin的MASH 改善及纖維化逆轉能力均優于Resmetirom（THR-β），FGF21信號轉導可以逆轉 MASH發病機制的許多特征，具有逆轉纖維化、減少肝臟脂肪、改善血糖控制等潛力。

4、外科、鎮痛領域

公司擁有四大貼膏技術平臺，包括凝膠貼膏、熱熔膠、溶劑膠及微針四大平臺， 筑造外科/鎮痛領域龍頭地位。其中，凝膠貼膏、熱熔膠及溶劑膠已有多數產品獲批 上市，分別是基于凝膠貼膏平臺中的氟比洛芬凝膠貼膏（澤普思）、利多卡因凝膠貼 膏（得百寧）及洛索洛芬鈉凝膠貼膏（德舒平）；基于溶劑膠平臺中的利斯明透皮貼 劑®（國產首款用于治療阿爾茨海默病）及妥洛特羅透皮貼劑（德睿妥）（用于兒童 至成人哮喘等阻塞性肺部疾病）。根據公司演示材料，正在研發及準備上市的產品 包括基于熱熔膠平臺的氟比洛芬貼劑，其于 24 年已經向 CDE 遞交上市申請，已獲 得受理；基于溶劑膠平臺的羅替高汀貼片（治療帕金森病）于 24 年已向 CDE 遞交 上市申請，已獲得受理；基于微針平臺，公司正在攻克多肽外用給藥技術，應用于減 肥、骨質疏松等領域。 三款疼痛創新藥物正處于上市申請及獲批階段。根據公司演示材料，公司的疼 痛藥物管線擁有三款一類新藥和三款二類新藥，其中針對靶點COX-2的QP001（針 對成人術后鎮痛）已獲批FDA和NMPA；針對繼發性創面感染非抗生素類抗菌藥物 （PL-5）和針對阿片類藥物引起的便秘的Naldemedine正在上市申請的流程；其余 三款藥物目前正在臨床階段（來源：公司2025H1演示材料、公司官方公眾號）。

（一）氟比洛芬

氟比洛芬凝膠貼膏：根據藥渡網，原研為日本三笠制藥，分別有 40 mg/貼和 80 mg/貼兩種規格，分別于 1988 年 5 月和 2009 年 7 月在日本批準上市。2010 年，公 司泰德制藥通過“原研產品直接進口、國內進行分包生產”的方式，將 40mg/貼的 氟比洛芬凝膠貼膏引進中國市場，其商品名為“澤普思”。目前，根據 insight，九 典制藥的氟比洛芬-PDX02 已于 2022 年開展國內 I 期，多家企業完成 BE 試驗。根 據中康開思數據庫，澤普思在國內等級醫院 2024 年銷售額達 23 億元。

（二）美洛昔康

美洛昔康（普坦寧）是國內首款一日一次的長效鎮痛 NSAIDs 注射液。非甾體 抗炎藥具有確切的鎮痛、抑制炎癥、減少應激等作用，且無阿片類藥物易成癮、惡心 嘔吐等不良反應，被廣泛用于加速康復外科理念下的多模式疼痛管理。根據《2024 年非甾體抗炎藥圍術期鎮痛專家共識》，國內常用的 NSAIDs 包括氟比洛芬酯、右 酮洛芬、帕瑞昔布、布洛芬、氯諾昔康等，各試劑的劑量范圍、達峰時間及維持時間 差距偏大。相比較其他 NSAIDs 止疼藥物，根據美洛昔康說明書及公司演示材料， 美洛昔康（普坦寧）劑量范圍僅為 30mg、達峰時間迅速達峰、單次注射時間為24 小時的強效鎮痛，是國內首款一日一次的長效鎮痛 NSAIDs 注射液。

普坦寧骨科手術后中重度疼痛三期臨床結果數據顯著優效。美洛昔康（普坦寧） 目前已在中美獲批治療骨科術后中重度疼痛和腹部術后中重度疼痛，公司擁有中國 大陸地區獨家商業化權益。 普坦寧骨科手術后中重度疼痛三期臨床結果顯示，24h 內嗎啡消耗量、 24~48h 內啡消耗量、0~24h 疼痛面積評分、24~48h 疼痛面積評分等數據，普坦 寧（QP001）組相對于對照組數據明顯優效。整體不良反應事件發生率與對照組相 似，各僅有 1 例嚴重不良反應事件，且皆無嚴重急性呼吸綜合征相關死亡率；其 次，普坦寧（QP001）組的不良反應發生率和惡心發生率顯著低于對照組，我們覺 得這可能是因為普坦寧（QP001）減少了嗎啡的使用量，從而減少了阿片類藥物相 關的不良事件，尤其是惡心等胃腸道不良事件（來源：Efficacy and safety of4?hydroxy?2?methyl?N?(5?methyl?2?thiazolyl)?2H?1,2?benzothiazin?3?carboxa mide 1,1?dioxide, a rapid?acting meloxicam formulation, for analgesia after orthopaedic surgery under general anaesthesia: a randomized controlled trial）。

（三）抗菌肽

隨著抗生素的廣泛應用，部分微生物對抗生素產生了耐藥性，使得原本可以通 過抗生素治療的疾病變得難以控制。為了應對抗生素耐藥性，科學家們尋找替代或 創新的治療方案，如噬菌體療法、內溶素和抗菌肽三種非抗生素抗感染方法。 培來加南（peceleganan，PL-5）噴霧劑是一款新型多肽類廣譜抗感染藥物， 屬于非抗生素類抗感染藥物（抗菌肽），具有獨特的殺菌機理。傳統抗生素通常作 用于細菌的某一個酶或者新陳代謝路徑上的某一個蛋白質，細菌通過基因變異可以 產生新的蛋白質，進而產生耐藥性，PL-5通過破壞細菌膜而起到直接殺菌作用，耐 藥風險低。根據普萊醫藥官網，該產品已于24年12月國內獲批治療繼發性創面感 染。糖尿病足潰瘍、皮膚感染兩個適應癥處于Ⅱ期。 根據公司演示材料，PL-5 治療繼發性創面感染Ⅲ期臨床中，主要療效終點是治 療結束后第 1 天（首次治療后第 8 天）的臨床有效率，PL-5 治療組的臨床有效率達 到 90.4%，對照組的臨床有效率為 78.7%，具有顯著統計學差異。亞組分析顯示， 第 8 天的 PL-5 治療組對燒傷、糖尿病足潰瘍的臨床療效優于對照組。安全性方面， 試驗組不良事件的發生率與對照組相似，沒有出現與研究藥物相關的嚴重不良事件。