榮昌生物股權結構與各產品管線進展如何？

股權結構穩定。

據公司2024年年報： 截至2024年12月31日，自然人王威東、房健民、林健、熊曉濱、王荔 強、王旭東、鄧勇、楊敏華、溫慶凱、魏建良通過煙臺榮達創業投資 中心（有限合伙）、煙臺榮謙企業管理中心（有限合伙）、煙臺榮益 企業管理中心（有限合伙）、煙臺榮實企業管理中心（有限合伙）、 煙臺榮建企業管理中心（有限合伙）、RongChangHoldingGroupLTD及 I-NOVALimited合計控制本公司39.99%的股權，為本公司的共同實際控 制人；

公司在從事創新、有特色的生物藥產品的發現、開發和商業化過程中建立與完善了四大具備自主知識產權的核心技術平臺， 包括抗體和融合蛋白平臺、抗體藥物偶聯物（ADC）平臺、雙特異性抗體平臺和雙特異性抗體ADC平臺。依托前述核心技術平 臺，公司對創新生物藥產品具備較強的前期發現和分子篩選能力，以開發具有新結構、新機制的新分子。

根據24年年報，公司已在山東煙臺、上海和美國加利福尼亞州建立了3個研發中心。其中，煙臺研發中心負責創新生物藥產 品的臨床前開發及臨床試驗研究，上海和美國研發中心負責創新生物藥產品的臨床前研究及發現。

泰它西普是由榮昌生物自主研發的全球首款、同類首創的注射用重組B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙 靶點新型融合蛋白產品，在自身免疫疾病領域共有8個適應癥處于商業化或后期臨床試驗階段。其中，系統性紅斑狼瘡適應癥 于2021年3月獲批在國內上市銷售，并于同年底進入國家醫保藥品目錄；類風濕關節炎適應癥于2024年7月獲批上市；重癥肌 無力適應癥上市申請于2024年10月獲CDE受理，并被納入優先審評審批程序。

類風濕關節炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，以侵蝕性關節炎為主要特征，發病初期的關節表現為關節晨僵、腫脹、疼痛等，最后可發生關節 畸形并喪失關節正常功能，嚴重影響患者生活質量。根據弗若斯特沙利文報告，全球類風濕關節炎患者發病人數預計將于2025 年達到 4,220 萬人 （包括中國 620 萬人），并于 2030 年達到4,500 萬人（包括中國 640 萬人）。當前類風濕關節炎的標準治療以抗炎類、糖皮質激素、傳統免疫 抑制劑及TNF-α抑制劑等藥物為主，對于上述療法無效或不耐受的患者而言，存在尚未滿足的臨床需求。 根據公司24年年報，類風濕關節炎(RA)公司在中國開展的多中心、雙盲及安慰劑對照的III期臨床試驗，于2021年年底完成患者招募工作，于2022年 年底完成最后一例受試者的隨訪工作。2023年8月公司向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）遞交新藥上市申請（NDA），并于11月在美國風濕 病學會（ACR）上宣布該臨床試驗達到所有主要終點并公布數據。2024年7月，該適應癥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）在中國上市的完全批 準。

原發性干燥綜合征（primary Sjögren′s syndrome，pSS）是一種復雜的慢性炎癥性自身免疫疾病，臨床常表現為口干和眼干， 發病機制復雜，其中B細胞參與pSS發病的多個環節，包括自身抗體產生、抗原呈遞和細胞因子分泌。既往研究表明，pSS患者血 清和唾液中B細胞活化因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）水平升高，且與疾病活動性相關，表明BLyS和APRIL是pSS的潛在 治療靶點。 中國：2022年8月，泰它西普在中國用于治療pSS的III期臨床方案獲得CDE的同意。2023年公司在中國開展該項臨床試驗研究， 并于同年4月完成首例患者入組。2024年5月完成患者入組工作，截至本報告期末，公司正在推進給藥隨訪工作。 海外：2023年12月，泰它西普在美國開展治療pSS的III期臨床試驗的IND申請獲批，公司將擇機在美國啟動該適應癥的III期臨 床研究。 近期發表于《Int J Rheum Dis.》一項研究評估了泰它西普在7例pSS女性患者中的有效性和安全性，結果表明泰它西普可能成 為pSS一種有前景的治療選擇。該研究為回顧性病例系列研究，治療方案為泰它西普（160mg或80mg）每周或每兩周皮下注射， 聯合糖皮質激素和/或免疫抑制劑（如嗎替麥考酚酯、羥氯喹），所有患者均在接受泰它西普治療后完成至少8周的隨訪。在7例 患者中，6例在治療前后進行了免疫學標志物評估。與基線相比，這6例患者免疫球蛋白G（IgG）、IgA和IgM水平均出現下降。 補體成分3（C3）水平在3例患者中升高，另外3例則降低；補體成分4（C4）水平在4例患者中升高，2例降低。 安全性方面，所有患者糖皮質激素劑量均可減少，其中3例減至5mg或以下。在泰它西普治療期間，7例患者均未報告嚴重不良事 件。

維迪西妥單抗是由榮昌生物研發的中國首個原創抗體偶聯（ADC）藥物，是我國首個獲得美國 FDA、中國藥監局突破性療法雙重 認定的 ADC 藥物。2021年8月，國際知名生物制藥公司西雅圖基因以高達26億美元的首付款和里程碑付款，從高個位數到百分之 十五以上的梯度銷售提成獲得了維迪西妥單抗的全球（亞太區除外）獨家許可協議，交易額一度刷新中國制藥企業單品種海外 授權的最高紀錄。 維迪西妥單抗分別于2021年6月、12月獲上市批準，用于治療HER2表達局部晚期或轉移性胃癌(GC)及治療晚期尿路上皮癌（mUC）。 同年12月份，相關胃癌適應癥被納入新版國家醫保藥品目錄。2023年1月，相關尿路上皮癌適應癥被納入新版國家醫保藥品目錄。 2023年，2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南將維迪西妥單抗用于治療HER2表達晚期轉移性胃癌三線治療的推薦等級提升為I 級。2022年，維迪西妥單抗進入晚期尿路上皮癌（mUC）一線治療的III級推薦、二線及三線治療的II級推薦。根據公司24年年報， 截至報告期末，公司腫瘤商業化團隊已完成超過1,000家醫院的藥品準入。

胃癌，作為全球范圍內嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率一直居高不下。以免疫檢查點抑制劑為例，盡管在一 些癌癥治療中取得了顯著成效，但對于HER2低表達的胃癌患者，其效果并不理想。在腫瘤PD-L1低表達的情況下，免疫治療的優 勢難以發揮，使得這些患者在治療選擇上極為受限。許多國家的相關患者只能單純依靠化療維持，而他們的總生存期常常不足一 年。 2021年6月，維迪西妥單抗治療三線及以后胃癌獲NMPA有條件上市批準。維迪西妥單抗治療GC于2022年1月被納入醫保，并且在 2023年底獲簡易續約。 2023年4月，維迪西妥單抗在中國聯合特瑞普利單抗及化療或注射用維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗及曲妥珠單抗一線治療HER2 表達或不表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的II/III期臨床試驗IND獲得CDE批準。該試驗已于2023年第 三季度完成首例患者入組，截至本報告期末，已完成患者招募工作。 2024年6月，由山東大學齊魯醫院劉聯教授牽頭開展的維迪西妥單抗聯合替雷利珠單抗和S-1治療一線HER2過表達晚期胃或胃食管 結合部腺癌的一項多中心、單臂II期臨床研究，以臨床科學研討的口頭交流形式亮相于2024年ASCO大會。在53例可評估療效的患 者中，結果顯示，一線客觀緩解率（ORR）高達94.3%，疾病控制率（DCR）為98.1%。1年的疾病無進展生存期（PFS）率為71.8%， 1年總生存期（OS）率為97.6%，且具有良好的安全性 4 月 16 日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網顯示，榮昌生物登記了一項 III 期研究，以評估維迪西妥單抗聯合替雷利 珠單抗及 CAPOX 方案（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療 HER2 低表達的晚期胃/胃食管結合部腺癌的有效性和安全性，對照組為 替雷利珠單抗聯合 CAPOX。

RC28是一種VEGF受體、FGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白。VEGF和FGF在激活受體后會導致新生血管生成并影 響血管通透性，而RC28能競爭性抑制VEGF和FGF與它們的受體結合，從而阻止VEGF和FGF家族受體的激活、抑制內皮細胞增殖 和血管新生，最終達到治療濕性年齡相關性黃斑變性等血管新生性眼科疾病的目的。

1）濕性老年黃斑變性（wAMD）：公司于2023年1月在國內啟動RC28治療wAMD的III期臨床試驗，并于3月獲得首例患者入組。 截至本報告期末，已完成患者招募工作。2024年7月20日，一項RC28-E治療濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）的Ib期臨床研究， 發表于國際眼科權威期刊《眼科和治療》（OphthalmologyandTherapy）。研究結果顯示，RC28-E（0.5mg~2.0mg）治療wAMD 患者表現出良好的安全性及耐受性，試驗中發生的不良事件（AE）大多為輕度或中度，最常見的是輕微的注射相關結膜下出 血（16.2%）。第48周時，RC28-E注射液0.5、1.0和2.0mg組的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心區視網膜厚度（CST）在治療 1年后均能得到明顯改善。此外，本研究納入了46%的息肉狀脈絡膜血管病變（PCV）患者，有73%的患者為復治（入組前曾接 受過其他抗VEGF治療），研究結果表明RC28-E對這些較為難治的患者均有效。

（2）糖尿病黃斑水腫（DME）：該適應癥的中國II期臨床試驗已于2022年完成患者招募工作，目前處于隨訪及積累臨床數據 階段。2023年上半年，公司已啟動該項III期臨床試驗研究，并于7月獲得首例患者入組。截至本報告期末，已完成患者招募 工作。

（3）糖尿病視網膜病變（DR）：公司正在中國進行一項多中心、隨機、陽性對照的II期臨床試驗。截至本報告期末，已完成 患者入組，正在進行受試者隨訪工作。

以PD-1/L1抗體藥物為代表的單藥治療和聯合治療方案讓腫瘤免疫治療領域收獲了一系列重要突破。根據醫藥魔方公眾號，2024 年，藥王Keytruda（帕博利珠單抗）以18%的增長速度創收294.82億美元，創造了新的銷售記錄。隨著康方生物PD-1/VEGF雙抗通 過臨床試驗數據“頭對頭”展現出超過帕博利珠單抗（K藥）的潛力，宣布PD-1/VEGF雙抗可能在未來搶占更大的市場競爭優勢。 RC148是一種靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體，是公司雙特異性抗體平臺首個進入IND階段的產品。公司正在中國進行一項評價 RC148聯合多西他賽治療晚期肺癌的II期臨床研究。截至本報告期末，該臨床試驗正在順利推進。公司正在中國進行一項評價 RC148聯合ADC治療局部晚期不可切除或轉移性惡性實體腫瘤患者的療效和安全性的多中心I/II期臨床研究。截至本報告期末，該 臨床試驗正在順利推進。