科倫藥業有哪些創新突破？

ADC 龍頭，價值驗證，商業突破。

1.SKB264：國產最快，商業化即將落地，海外攜手默沙東

Trop2：腫瘤發生因子，ADC 市場規模增長迅速。Trop2 高表達與腫瘤的發生和發展 關系密切，研究發現 Trop 2 在各種人類上皮癌中高度表達，包括乳腺癌（80%）、肺癌 （64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宮頸癌（88.7%）、子宮內膜癌 （84%）、結直腸癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等，潛力可期。根據弗若斯特 沙利文預測，全球 Trop2 ADC 市場預計將從 2022 年 7 億美元增長至 2030 年達到 259 億美 元，CAGR 達到 57.6%。國內看，首款 Trop2 ADC 戈沙妥珠單抗于 2022 年 6 月獲批，預計 中國 Trop2 ADC 市場將由 2023 年 2 億元增長至 2030 達到 236 億元，CAGR 達到 103.0%， 增長迅速。 全球 Trop2 ADC 商業化&臨床后期管線呈現“三足鼎立”的格局。主要為戈沙妥珠單抗 （吉利德，獲批上市）、SKB264（科倫博泰，申請上市）、及 DS-1062（第一三共，申請上 市），適應癥拓展進度&廣度均處于領先地位。其中 SKB264 由科倫博泰 OptiDC 平臺研 發，由人源化抗 Trop2 單抗，通過含 2-甲磺酰基嘧啶的 CL2A 連接子與 KL610023（貝洛替 康衍生物）結合而成，DAR 平均達 7.4。

SKB264 單藥治療 TNBC(3L+)適應癥已申請上市，有望成為首個獲批上市的國產 Trop2-ADC。此外 TKI 耐藥 EGFR 突變 NSCLC，聯合帕博利珠單抗治療非小細胞肺癌 （PD-L1 TPS ≥1%）（1L）、HR+/HER2-乳腺癌（2L+）等臨床Ⅲ期研究正快速推進中。多 項聯合帕博利珠單抗或 A167（科倫博泰抗 PD-L1 單抗）II 期臨床研究也正在開展中。在 TKI 耐藥 EGFRmt NSCLC、EGFRwt NSCLC、TNBC、HR+/HER2- BC 中均顯示出良好療 效與安全性。

海外授權默沙東，開發與銷售里程碑總額可達超 12 億美元。2022 年 5 月，科倫博泰 與默沙東就 SKB264 簽訂對外許可協議，公司有權獲得 1.02 億美元的四筆一次性付款，同 時公司有權在未來獲得 3.8 億美元的開發里程碑收入及 7.8 億美元的銷售里程碑收入。 全球已開 10 項多瘤種 III 期臨床，成長空間可期。截至 2024 年 7 月 2 日，默沙東圍繞 SKB264（MK-2870）已經累計啟動了 10 項全球三期臨床，覆蓋非小細胞肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌等多個瘤種。2023-2024Q1 公司相繼收到默沙東關于 SKB264 總計 1.05 億美元開發里程碑。

2. A166： HER2+ BC 已 NDA，望成為國產首款

HER2 ADC 競爭較為激烈，A166 仍有望成為首款針對 HER2+ BC 上市的國產 HER2 ADC。截止 2024 年 6 月，國內 HER2 ADC 藥物用于治療 HER2+ BC 已有德曲妥珠單抗、 恩美曲妥珠單抗兩款藥物獲批，A166 HER2+ BC 適應癥已于 2023 年 5 月提交上市申請， 有望成為首個獲批上市用于治療 HER2+ BC 的國產藥物。2023 年 6 月已啟動確證性 3 期試 驗探索 A166 對照 T-DM1 用于 2L+晚期 HER2+ BC，另外還有多項針對其他晚期 HER2+實 體瘤（包括 GC 和 CRC）的 1b 期臨床試驗正在進行中。 BC&GC 均顯示出良好療效及安全性。A166 治療晚期 HER2+BC RP2D 時(4.8mg/kg Q3W)的 ORR 為 73.9%，DCR 為 82.6%，針對晚期 HER2+GC 或食管胃交界部腺癌的 ORR 為 31.3%，DCR 為 68.8%。安全性方面，在既往接受過大量治療的晚期 HER2+BC 患者的 體循環中展現高穩定性；最常見的 TRAE 主要與眼部和周圍神經相關（可逆）；心臟、血 液、胃腸及肺毒性并非常見，在大部分情況下均屬輕微安全性方面。

3. 非 ADC 管線：儲備豐富，收獲在即

公司在非 ADC 賽道上儲備豐富，覆蓋腫瘤和自身免疫性疾病，其中 3 款處于關鍵臨床 或 NDA 階段，收獲在即。 A167（PD-L1單抗）：3L+治療 RM-NPC 已 NDA，聯用治療潛力大。A167在RM-NPC 關鍵 II 期臨床 ORR 為 26.5%，DOR 和 OS 分別為 12.6 個月和 15.3 個月，安全性可控。 A167 RM-NPC 3L 及以上治療已于 2021 年 11 月遞交 NDA 申請，預計將于 2024 年下半 年獲批上市。此外 A167 聯合化療作為 1L 療法治療 RM-NPC 的 III 期臨床試驗正在開 展中，兩項 A167 聯合 SKB264 用作治療晚期 NSCLC（聯合或不聯合化療）及晚期 TNBC 的 II 期試驗正在進行中，看好聯用治療拓展彈性。A140（西妥昔單抗的生物類似藥）：進度靠前，望成為國產首款。截至 2024 年 6 月， 國內尚無獲批上市生物類似藥。A140 用于治療 RAS 野生型轉移性結直腸癌及頭頸部 鱗狀細胞癌的 NDA 已于 2023 年 9 月獲得 CDE 受理，有望成為國產首款。 A400：NDA 在即，進度領先，數據優異。根據已公布的 I/II 期臨床數據，1L 治療和 2L 及以上治療的晚期 RET 陽性 NSCLC 患者的 ORR 分別高達 80.8%和 69.7%，DCR 均 超過 96%，療效優異。此外根據公司公告，2024 年有望提交 RET+ NSCLC NDA。