仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展背景如何？

仿制藥“物美價廉”，鼓勵發(fā)展是國際慣例。

仿制藥與原研藥具有相同的活動成分、劑量、給藥途徑、劑型及適應(yīng)癥，但相比于創(chuàng)新 藥具有更低的技術(shù)難度、更短的研發(fā)周期與更少的研發(fā)成本，傳導(dǎo)到終端市場表現(xiàn)為仿 制藥的產(chǎn)品數(shù)量眾多與治療領(lǐng)域廣泛，在降低醫(yī)療支出、提高藥品可及性、提升醫(yī)療服 務(wù)水平等方面具有重要的經(jīng)濟(jì)和社會效益。 國際上普遍采取鼓勵創(chuàng)新和鼓勵仿制藥并重的政策取向，并在促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng)新、供 應(yīng)保障、臨床使用等方面進(jìn)行積極探索，美國、歐洲、日本等醫(yī)藥發(fā)達(dá)國家更是建立“橙 皮書”制度、簡化仿制藥藥審評審流程等政策促進(jìn)仿制藥的研發(fā)及使用。 根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)，按藥品市場規(guī)模計算，2022 年全球醫(yī)藥市場規(guī)模預(yù)計超過 1.5 萬億美元，其中仿制藥市場占比達(dá)到 35%；根據(jù)美國仿制藥協(xié)會 2017 年數(shù)據(jù)，按藥品 處方數(shù)量計算，美國仿制藥占比 89%，歐洲的仿制藥處方量占比 50%-80%，英國更是 達(dá)到 80%以上。

由于醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)相對落后、現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)發(fā)展時間較晚、新藥的研發(fā)難度和資金門檻不 斷提高、批原研藥專利到期等多種因素，我國成為仿制藥大國。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù) 據(jù)，從市場規(guī)模來看，2022 年中國醫(yī)藥市場規(guī)模預(yù)計超過 3000 億美元，其中仿制藥市 場占比達(dá)到 44%，受國內(nèi)慢性病患病率逐年增大，人口持續(xù)老齡化、醫(yī)保控費(fèi)等因素的 驅(qū)動，預(yù)計未來我國仿制藥市場規(guī)模仍將高速增長。此外，截至 2017 年底，中國 4000 多家原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)中 90%都是仿制藥企業(yè)，近 17 萬個藥品批號中 95%以上都 是仿制藥。

雖然我國仿制藥整體市場規(guī)模巨大，但還不是仿制藥的強(qiáng)國，我國仿制藥的質(zhì)量仍有進(jìn) 一步提升空間。隨著醫(yī)療改革的不斷深入，國家對醫(yī)藥管理體制、運(yùn)行機(jī)制和醫(yī)療保障 體制提出了新的改革措施，推出了諸如“一致性評價”、“帶量采購”、“藥品上市許可持 有人制度”等對醫(yī)藥行業(yè)影響深遠(yuǎn)的具體舉措，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展，推動企業(yè)更加 注重研發(fā)投入及仿制藥質(zhì)量的提升。

新政策的實施進(jìn)一步促進(jìn)中國仿制藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整。同時，一致性評價進(jìn)入攻堅 和驗收的關(guān)鍵階段，仿制藥企業(yè)乃至整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在經(jīng)歷陣痛，行業(yè)整合加速隨之而 來，集中度將進(jìn)一步提升，優(yōu)勢資源向研發(fā)創(chuàng)新能力強(qiáng)，運(yùn)營水平高的企業(yè)集聚，呈現(xiàn) 強(qiáng)者恒強(qiáng)的態(tài)勢。因此，仿制藥企業(yè)想要保持持續(xù)的競爭力，需要不斷加大自身研發(fā)投 入，通過委托外部專業(yè)研發(fā)服務(wù)企業(yè)、與外部專業(yè)研發(fā)企業(yè)聯(lián)合研發(fā)或者直接購買外部 研發(fā)企業(yè)技術(shù)成果等方式，提高研發(fā)的質(zhì)量及效率，這將帶動研發(fā)服務(wù)行業(yè)的進(jìn)一步發(fā) 展。

政策推動國內(nèi)仿制藥產(chǎn)業(yè)升級，研發(fā)服務(wù)迎來東風(fēng)。1）一致性評價走向常態(tài)化，為帶量采購提供基礎(chǔ)。2016 年 3 月，隨著國務(wù)院頒布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》相關(guān)政 策，我國仿制藥一致性評價正式啟動，口服固體制劑一致性評價率先開啟，藥品生產(chǎn)企 業(yè)主要申報或完成一致性評價的品種多以口服固體藥物為主，仿制藥一致性評價開始快 速發(fā)展，后續(xù)帶量采購的執(zhí)行進(jìn)一步強(qiáng)化了一致性評價的必要性，有望逐步常態(tài)化。

目前，仿制藥一致性評價針對的仍為化學(xué)仿制藥，且正式啟動的僅為口服制劑和注 射劑，而吸入制劑、滴眼液、外用制劑等均還未正式啟動，生物類似藥的評價指導(dǎo) 原則仍處在試行階段，許多評價原則仍待實踐完善。參考美國和日本的仿制藥相關(guān) 監(jiān)管歷程（美國一致性評價經(jīng)歷了 23 年，日本“體外溶出度評價”經(jīng)歷了 22 年）， 我國仿制藥一致性評價工作也將是長期的實踐過程，未來將持續(xù) 10-20 年。

注射劑產(chǎn)品一致性評價將迎來良好的發(fā)展機(jī)遇。注射劑一致性評價政策于 2020 年 5 月正式發(fā)布，隨著注射劑一致性評價政策的不斷完善細(xì)化，和國家集采政策的變化， 一致性評價工作持續(xù)深入，預(yù)計相關(guān)研發(fā)投入在未來 2-3 年內(nèi)將以較快的速度增長。 帶量采購的推行，進(jìn)一步保證了企業(yè)具備強(qiáng)烈動機(jī)積極開展一致性評價，而藥學(xué)研究及 BE 試驗是整個仿制藥研發(fā)和一致性評價流程的重要環(huán)節(jié)，仿制藥 CRO 迎來東風(fēng)，專業(yè) 研發(fā)外包服務(wù)價值有望持續(xù)體現(xiàn)。

2）帶量采購?fù)苿悠髽I(yè)加大研發(fā)投入，促進(jìn)仿制藥 CRO 迅速發(fā)展。早期我國仿制藥市場競爭格局分散，國家在 2013 年發(fā)出了關(guān)于仿制藥一致性評價的通 知，并在 2016 年正式開始展開一致性評價。同時，通過（或視同通過）一致性評價達(dá) 3 家的品種或者“2 家過一致性評價+1 家原研”的品種有可能進(jìn)入集采目錄，為后續(xù)仿制藥的帶量采購提供了工作基礎(chǔ)。2018 年已經(jīng)有部分品種通過了一致性評價，醫(yī)保在通 過一致性評價品種的基礎(chǔ)上，展開“4+7”城市帶量采購，標(biāo)志著我國藥品集中采購政 策正式實施。

截至目前，第七批集采已經(jīng)完成（第六批為胰島素集采，此外于 2019 年還針對第一批 “4+7”城市集采品種進(jìn)行擴(kuò)圍集采），趨勢來看，隨著通過一致性評價品種數(shù)量的增加， 帶量采購品種范圍也在持續(xù)擴(kuò)大（中選品種數(shù)量從第一批的 25 個增至第七批的 60 個）， 中標(biāo)企業(yè)數(shù)量明顯增加（最多中標(biāo)企業(yè)數(shù)量從第一批的 1 家增至第七批的 10 家）；已推 行的帶量采購藥品平均降價基本維持在 50%以上，波動較小未見明顯下降趨勢。

在第四輪集采中，有 8 個注射劑品，品種占比 17.78%，主要為臨床大品種，8 個產(chǎn) 品 2019 年樣本醫(yī)院收入占 45 個品種 2019 年總樣本醫(yī)院收入的 30%以上。第五輪 集采，62 個品種中 30 個都為注射劑，對應(yīng)于 2020 年度省級采購金額高達(dá) 385 億 元。隨著國家組織藥品集采納入藥品范圍的持續(xù)擴(kuò)大，以及注射劑一致性評價工作 的加速開展，預(yù)計更多符合條件的注射劑將被納入國采范圍，注射劑在國采比重將 加大。

伴隨著帶量采購的持續(xù)覆蓋，仿制藥原有的營銷模式發(fā)生很大的改變，藥品價格體 系也開始重塑，成本領(lǐng)先成為仿制藥市場競爭的不二選擇，仿制藥行業(yè)集中度也不 斷提升，呈現(xiàn)頭部集中的集聚化態(tài)勢，強(qiáng)者恒強(qiáng)的趨勢將得到強(qiáng)化。由于藥品降價， 國內(nèi)企業(yè)潛力得到釋放，原研外資企業(yè)雖然也參與帶量采購，但品種中選率從第一 批（聯(lián)盟）集采的 28.57%降低至第三批集采的 6.38%，而國內(nèi)企業(yè)則由 57.14%上 升至 70.68%，外資企業(yè)參與度顯著降低，推動進(jìn)口替代，原研替代趨勢出現(xiàn)。

從時間節(jié)奏上看，目前每年都會推進(jìn)集采，集采的持續(xù)擴(kuò)面與常態(tài)化，將進(jìn)一步加速仿 制藥行業(yè)集中度提升與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級。集中采購和 MAH 制度催生出眾多醫(yī)藥銷售公司 及醫(yī)藥代表成為藥品研發(fā)投資主體，將與希望快速轉(zhuǎn)型謀求發(fā)展的傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)一同促 進(jìn) CRO 行業(yè)發(fā)展。

部分產(chǎn)品管線單一、實力較弱的企業(yè)且未能及時拓展產(chǎn)品布局，將被市場淘汰。醫(yī) 藥制造企業(yè)為了增強(qiáng)抗風(fēng)險能力以及提升競爭力，企業(yè)通過豐富仿制藥品種儲備， 建立不同產(chǎn)品梯隊或?qū)⒕劢褂谠诟叨朔轮扑幒蛣?chuàng)新藥，該等舉措均會加大企業(yè) 研發(fā)投入。眾多醫(yī)藥制造企業(yè)自身研發(fā)能力不足，需要尋求專業(yè)化研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)的 支持，以加快研發(fā)進(jìn)度，提高研發(fā)效率及質(zhì)量，從而促進(jìn) CRO 行業(yè)的迅速發(fā)展。

集中采購?fù)菩泻螅S多醫(yī)藥銷售公司及醫(yī)藥代表受到較大的沖擊，但由于 MAH 制度 的實行，讓產(chǎn)品的所有權(quán)得到明確并實現(xiàn)可市場交易的價值，使得醫(yī)藥銷售公司及 醫(yī)藥代表成為藥品研發(fā)投資主體，投資開發(fā)產(chǎn)品，拓寬了 CRO 業(yè)務(wù)的服務(wù)對象。新 成立的醫(yī)藥研發(fā)投資企業(yè)自身并無研發(fā)能力，團(tuán)隊人員精簡，成本敏感性高，更追 求效率，通常會選擇合同研發(fā)外包的方式，將藥品研發(fā)外包給專業(yè)的研發(fā)機(jī)構(gòu)，從 而極大加速 CRO 行業(yè)的發(fā)展。