國內(nèi)GLP-1藥物研發(fā)進(jìn)展如何？

口服管線儲(chǔ)備豐富，適應(yīng)癥逐步拓展。

國內(nèi)單靶產(chǎn)品臨床后期項(xiàng)目數(shù)量 較多，其中口服片劑在研管線儲(chǔ) 備豐富，已經(jīng)進(jìn)入臨床三期的包 括恒瑞醫(yī)藥HRS-7535、聞泰醫(yī) 藥VCT220、中美華東HDM1002 等。從適應(yīng)癥拓展角度，除了降糖和 減重適應(yīng)癥外，恒瑞醫(yī)藥HRS7535的糖尿病腎病、射血分?jǐn)?shù)保 留的心力衰竭適應(yīng)癥分別處于臨 床二期階段，中美華東HDM1002 的肝損傷適應(yīng)癥進(jìn)入臨床一期。

雙靶點(diǎn)藥物方面，恒瑞醫(yī)藥HRS9531、翰森 制藥HS-20094、博瑞醫(yī)藥BGM0504、眾生 睿創(chuàng)RAY1225目前處于臨床III期。華東醫(yī)藥 poterepatide、通化東寶/藥明康德 THDBH120目前處于臨床II期階段。中新醫(yī) 藥(康緣藥業(yè)) ZX2010、派格生物PB-718、 康哲藥業(yè)CMS-D005、和澤醫(yī)藥/道爾生物 HZ012處于臨床一期階段。

三靶點(diǎn)藥物方面，聯(lián)邦制藥UBT251、民為 生物（樂普） MWN101/MWN109、中新醫(yī) 藥(康緣藥業(yè)) ZX2021為國內(nèi)第一梯隊(duì)，均處 于臨床II期，有望在今年或明年初開始陸續(xù)進(jìn) 入三期。恒瑞醫(yī)藥HRS-4729、道爾生物 DR10624 、東陽光藥HEC-007處于臨床一 期。此外眾生睿創(chuàng)、博安生物、翰宇藥業(yè)、 宜明昂科臨床前階段管線也在積極推進(jìn)中。

適應(yīng)癥拓展方面，瑪仕度肽代謝類適應(yīng)癥臨 床進(jìn)度較快，其余如恒瑞HRS9531、圖微安 創(chuàng)TB001、聯(lián)邦制藥UBT251、華東醫(yī)藥 poterepatide、民為生物MWN101/105/109、 眾生藥業(yè)RAY001、博瑞B(yǎng)GM0504、道爾生 物DR10624也在加速像代謝類適應(yīng)癥拓展。

新劑型拓展：口服與超長效制劑從提升依從性角度給出新方案。全球口服制劑進(jìn)度較快的主要是禮來的Orforglipron，國內(nèi)企業(yè)在口服單 靶小分子領(lǐng)域管線儲(chǔ)備較多，國內(nèi)企業(yè)如恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、箕星藥業(yè)、信立泰、民為生物、德睿制藥等均有差異化布局；超長效藥 物相比目前常規(guī)的每周給藥，一般能夠?qū)崿F(xiàn)2-4周給藥，全球進(jìn)度較快的包括安進(jìn)的 MariTide（Q4W）， Metsera 的MET-097i（Q4W） 與 MET-233i（Q4W），國內(nèi)企業(yè)如眾生藥業(yè)、中國生物制藥、通化東寶、甘李藥業(yè)與歌禮制藥等均有布局。

以瘦體重流失保護(hù)為主要方向的新靶點(diǎn)和新技術(shù)路線拓展。減少肌肉量流失是下一代減重療法的關(guān)鍵，GLP-1與部分靶點(diǎn)的聯(lián)用布局成 為重要方向，相關(guān)靶點(diǎn)布局主要包括ActRII （激活素 2 型受體）、 MSTN/GDF-8（肌肉生長抑制素）、 AMYR (胰淀素受體)、 FGF21 （成纖維細(xì)胞生長因子 21） 等。目前該領(lǐng)域國內(nèi)藥企管線布局相對(duì)早期，來凱醫(yī)藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫(yī)藥、民為生物等均 有布局。