GLP-1作用機制、市場規模與趨勢分析

GLP-1藥物市場前景廣闊。

1.GLP-1 的作用機制及潛在治療機會

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的作用機制主要涉及其對胰島細胞、胃腸道、心血管系統 等多方面的調節。目前GLP-1藥物主要獲批降糖和減重兩個適應癥，其中降糖機制為刺 激胰島素分泌 +抑制胰高血糖素分泌；減重機制為延緩胃排空，作用大腦食欲調節中樞， 抑制食欲增加飽腹感。除此以外GLP-1的靶器官還包括中樞神經系統、骨骼以肝臟等。

GLP-1類藥物的適應癥正在不斷拓展，市場前景廣闊。司美格魯肽除了其傳統的2型糖尿 病和肥胖癥治療領域外，還涵蓋了心血管疾病（CVD）、動脈粥樣硬化心血管疾病 （ASCVD）、慢性腎病（CKD）、外周動脈疾病（PAD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、 阿爾茨海默病（AD）等多個領域。

2.GLP-1受體激動劑全球及中國市場銷售額

2024年GLP-1全球市場規模大約為528.3億美元，同比增長46%。其中諾和諾德司美格魯肽占比最高，達到55%。司美格魯肽中Ozempic占比33%，Wegovy 占比16%，Rybelsus占比6%。禮來替爾泊肽以31%占比緊隨其后，其中Mounjaro占比22%，Zepbound占比9%。禮來Zepbound由于獲批時間較短目前處于快 速增長期。2024年，降糖用司美格魯肽注射液Ozempic銷售174.66億美元(+26%)；口服司美格魯肽片Rybelsus銷售33.82億美元(+26%)；減肥用司美格魯肽注 射液Wegovy創收84.48億美元(+86%)。三款司美格魯肽產品2024年合計收入292.96億美元。

2024年GLP-1中國市場規模大約為66億元，其中司美格魯肽注射液市場份額約占63%，利拉魯肽市場份額約占18%， 度拉糖肽市場份額約占11%。替爾泊肽 2024年減重和降糖在中國獲批上市，預計后續實現進一步放量。

3.趨勢一：減脂增肌藥物迎來新機遇

GLP-1受體激動劑：減重雙刃劍？脂肪與肌肉的雙重流失

GLP-1 RA不僅減少了脂肪，也減少了肌肉含量，伴隨25%-40%的肌肉流失。GLP-1 RA能帶來巨大的減重獲益，但在臨床實踐中顯示， GLP-1 RA不僅減少了脂肪，也減少了肌肉含量。在司美格魯肽68周的臨床試驗中，平均8.36kg的脂肪體重下降，也伴隨著5.26kg瘦體重 的下降。替爾泊肽中也觀察到類似的結果，33.9%脂肪體重的下降伴隨著10.9%的瘦體重下降。因此使用GLP-1 RA減重的同時，會伴隨 25%~40%的肌肉流失。

停藥后反彈也是GLP-1藥物一大痛點，‘循環減肥’改變身體構造。根據《Many Patients Maintain Weight Loss a Year After Stopping Semaglutide and Liraglutide》研究顯示停藥1年后，18%的人之前減掉的體重100%恢復，甚至變得更胖了；26%的人之前減 掉的體重恢復了25%-99%；其余56%的人體重總體保持或繼續減重。對于GLP-1藥物停藥反彈想再次減重的患者來說，減重時他除了失去 脂肪還失去了肌肉，而體重反彈時他們恢復的只是脂肪；長此以往“循環減肥”將漸進的改變這類人群的身體構成，身體的脂肪含量會 越來越高，肌肉將越來越少。正因GLP-1類藥物存在這類局限性，如何更高質量的減肥成了時下的熱門研發領域。

ActRIIA/ ActRIIB通路在調節肌肉和脂肪中發揮重要作用

各大藥企針對減脂增肌賽道紛紛布局，ActRⅡ通路是下一代熱門減肥藥物的開發靶點。目前，針對減脂增肌的處方藥尚未有獲批上市的 產品。全球各大藥企紛紛布局，試圖在這片藍海中搶占先機。GLP-1 藥物的短板，恰到好處地催生了減脂增肌藥物的研發熱潮，而這類 藥物的研發主要圍繞調節骨骼肌生長信號的激活素受體通路展開。

ActRⅡ通路的抑制可以抑制肌肉萎縮，阻斷脂肪積累，幫助肥胖患者在減肥的同時改善身體成分和代謝。激活素Ⅱ型受體（Activin type Ⅱ Receptor，即ActRⅡ）是轉化生長因子β（TGF-β）受體家族的成員，是包括活化素A(Activin A)和活化素B(Activin B)及 BMP7、BMP9、BMP10、GDF1、GDF8(myostatin，肌肉生長抑制素)、 GDF11和Nodal在內的其他TGF-β家族成員的II型受體。ActRⅡ存在 于脂肪和肌肉細胞中。在脂肪細胞中，激活素通過ActRⅡ進行脂質存儲，阻斷該信號通路可促進脂肪代謝。在肌肉細胞中，ActRⅡ受體 傳導的信號通路能夠抑制肌肉生長并導致其萎縮，阻斷骨骼肌中的激活素信號可以抑制這種萎縮，并可以促進肌肉質量的增加。

禮來：19.25億美元收購bimagrumab（ActRII A /B）

目前全球范圍內靶向肌肉生長抑制素通路的藥物仍處于研發階段，尚無同類藥物獲批，全球范圍內僅有兩款ActRII單抗進入臨床。其中進度最快的是禮來的 bimagrumab。2023 年7月14日，禮來宣布以 19.25 億美元收購 Versanis，獲得其主要資產bimagrumab。

Bimagrumab是一種結合激活素II型A和B受體以阻斷激活素和肌肉抑制素信號傳導的單克隆抗體，II期臨床展現良好減脂增肌數據。諾華在2017年開展了一項 針對肥胖2型糖尿病患者的探索性2期臨床，考察Bima降低機體脂肪含量的作用，結果效果非常明顯，Bima 10mg/kg每四周靜脈注射一次，治療48周后脂肪重 量平均降低7.5kg，而肌肉重量則增加了1.7kg，總體重也是下降明顯，糖化血紅蛋白降低0.76%，肝脂肪含量也同樣有所下降。

Bimagrumab不足：1）靜脈給藥；2）不良反應發生率高，腹瀉和肌肉痙攣的發生率達41%。

趨勢二：GLP-1口服藥物有望引領行業新趨勢

全球GLP-1口服制劑的市場規模

根據輝瑞發布的《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》預測，2030年GLP-1市場的規模將達到約900億美元，口服 GLP-1RA預計到2030年將占據GLP-1市場約30%的份額。其主要原因是患者對口服制劑的偏好較高。

目前，市場僅有一款諾和諾德的口服GLP-1制劑（Rybelsus）上市。其銷售額由2019年的0.07億美元增長至2024年的33.83億美元。 2019-2024年的復合增長率達到239.5%。2025年Q1 Rybelsus銷售額為8.03億美元，同比增長13%。在中國市場，Rybelsus于2024年 1月獲得NMPA批準，2024年全年銷售額為5.11億丹麥克朗，約合0.78億美元。

全球GLP-1口服制劑在研競爭格局

口服劑型因開發難度較大，截至目前全球范圍內僅有十余款的口服GLP-1在研。不過，除了諾和諾德和禮來，其余在研項目主要為中 國藥企所有，口服劑型的研發已成為中國企業參與GLP-1競爭的重要路徑之一。在口服劑型的研發中，存在著兩個主要方向：口服多 肽類GLP-1和口服小分子GLP-1。口服多肽類GLP-1已有司美格魯肽成功獲批，口服小分子GLP-1還在努力中。

趨勢三：超長效GLP-1藥物差異化布局

國內GLP-1超長效抑制劑在研競爭格局

目前主流的GLP-1藥物多為每周一次的制劑，而超長效GLP-1注射劑的給藥頻率降低至每兩周一次，顯著減少了患者的注射次數。例如， 眾生藥業的RAY1225注射液，其半衰期達到240±36小時，支持每兩周給藥一次。這種給藥頻率的降低，能夠顯著提高患者的治療依從性， 據IMS數據顯示，長效制劑的依從率較周制劑提高23%-35%。

超長效GLP-1注射劑憑借其顯著的患者依從性、強大的減重和降糖效果以及代謝綜合調控優勢，展現出廣闊的應用前景。隨著技術的不 斷進步和市場競爭的加劇，超長效GLP-1注射劑有望在全球糖尿病和肥胖治療市場中占據重要地位，并為患者提供更高效、更便捷的治 療選擇。