奧賽康產品研發及技術進展如何？

公司建立獨家的遮蔽肽技術平臺，通過前藥技術帶來細胞因子成藥性突破。

1.研發管線充沛，多元化新藥陸續步入臨床階段

ASKG712：潛在最佳 VEGFA/ANG2 雙抗，全球進展第二

nAMD 和 DME 等眼科疾病患者規模龐大，臨床需求迫切。視網膜血管疾 病是由視網膜缺血和新血管形成引起的眼部疾病，包括糖尿病性黃斑水腫 (DME)、年齡相關性黃斑變性（AMD）和視網膜靜脈阻塞（RVO）等。AMD 是一種退行性疾病，由脈絡膜新生血管形成以及玻璃膜疣和視網膜色素上 皮細胞異常導致，嚴重影響中央視力，是老年人群視力障礙的主要原因之一。 DME 由受損血管滲漏至黃斑區域引起，可導致視力下降甚至失明，是糖尿 病性視網膜病變的并發癥，在病程超過 25 年的糖尿病患者中，DME 的患 病率高達 30%。據《世界視力報告》的數據估計，截至 2020 年，全球約有 1.96 億人患有 AMD（其中新生血管性 AMD，nAMD 占 10-20%）、1.46 億 人患有 DME，為近視和老花眼之外，患病人數最多的兩類眼科疾病。 羅氏 Vabysmo 為全球首款眼內注射雙抗，頻次給藥更低，市場表現良好。 針對 nAMD 和 DME 的主要治療手段為玻璃體內注射 VEGF 抗體（阿柏西 普為主），然而，頻繁注射導致患者的治療依從性較低。羅氏的 Vabysmo 為 全球首個眼內注射設計的雙抗，同時靶向血管生成素-2 (ANG-2) 和血管內 皮生長因子-A (VEGF-A) 兩條關鍵通路，從而穩定血管、減少炎癥和滲漏， 改善患者視力。III 期臨床試驗結果表明，相比阿柏西普的每 2 個月一次給 藥方案，Vabysmo 的每 4 個月一次給藥方案在視力增益方面顯示出非劣效 性，有效減少了給藥頻率、提高患者依從性。Vabysmo 于 2022 年 1 月獲 FDA 批準用于治療 nAMD 和 DME，并于 2023 年 12 月和 2024 年 1 月先后 獲中國 NMPA 批準于治療 DME 和 nAMD。自上市以來，Vabysmo 銷售額 持續增長，2024 年 2 季度達 9.47 億瑞士法郎。

ASKG712 全球進度第二，與靶點雙價結合，有望成為 BIC。ASKG712 是 奧賽康自主研發 1 類生物新藥，是全球進度第二的 VEGFA/ANG2 的雙特異 性抗體，不同于 Vabysmo 的單價結合靶點的方式，ASKG712 與 VEGFA 和 ANG2 采用雙價結合的方式，結合能力更強，有望實現更好的治療效果，從 而達到更長時間的給藥間隔，進一步提高患者依從性。該藥于 2022 年 1 月 被中國和美國獲批臨床，于 2022 年 6 月完成了在美國的 I 期臨床首例患者 給藥。

ASK0912：環肽類創新藥，夯實抗感染產品群組

革蘭氏陰性菌的耐藥問題為臨床用藥的重大威脅。革蘭氏陰性菌能夠引發 多種感染，如：肺炎、血液感染、傷口或手術部位感染以及腦膜炎等。革蘭 氏陰性菌具有適應性強、耐藥速度快的特點，2024 年 WHO 將耐藥的革蘭 氏陰性菌列入關鍵優先級重點病原體。目前，多黏菌素（如多黏菌素 B 和 E）是國內外指南推薦的主流革蘭氏陰性菌治療藥物，但多黏菌素具有較強 烈的腎毒性和神經毒性，因此臨床亟需更加安全、有效的新型藥物。2020 年 我國抗多重耐藥革蘭陰性菌藥物市場規模已達 189 億元人民幣，弗若斯特 沙利文預計該市場規模將持續擴大，至 2030 年可能達到 422 億元人民幣。

ASK0912 針對革蘭氏耐藥菌，有望帶來臨床治療新選擇。ASK0912 是公司 與中國醫學科學院醫藥生物技術研究所聯合開發的 1 類創新藥，用于治療 難治性革蘭氏陰性耐藥菌感染。前期研究表明，ASK0912 具有良好的廣譜 抗菌藥效、安全性及藥代動力學特征，有希望為臨床提供活性更強、安全性 更好的新型抗菌藥，目前 ASK0912 已完成 I 期臨床試驗。在抗感染領域， 公司打造出不同梯度、針對不同耐藥菌感染的系列產品，并采取以產品組合 進行整體推廣的模式。ASK0912 的開發有望進一步加強公司抗耐藥菌感染 的產品線。

2.技術平臺實力雄厚，打造細胞因子全新療法

SmartKine：細胞因子前藥技術平臺全球領跑

IL-15 等細胞因子在抗腫瘤領域的藥用潛力巨大，但成藥性存在難題。細胞 因子作為天然的免疫激動劑，在抗腫瘤免疫治療中具有巨大潛力。然而，細 胞因子具有藥代動力學性能差、劑量依賴毒性和治療窗口狹窄等成藥性難題， 尤其在系統給藥時受到靶點介導的藥物處置限制（TMDD），TMDD 效應往 往會在重復給藥和持續給藥期間被逐步放大，如 IL-15 在持續 10 天的給藥 期間，血清濃度線性下降了 10 倍以上。因此，細胞因子藥物開發長期面臨 成藥性限制的難題。

公司建立獨家的遮蔽肽技術平臺，通過前藥技術帶來細胞因子成藥性突破。 SmartKine 是奧賽康子公司 AskGene 開發的具有全球知識產權的細胞因子前 藥技術平臺，將細胞因子改造成工程融合蛋白，利用遮蔽肽技術避免細胞因 子在達到腫瘤環境前被體內同源受體捕獲，從而實現在腫瘤部位定點激活免 疫系統、定點殺滅腫瘤細胞，解決傳統細胞因子類藥物的成藥性問題。 SmartKine 平臺具有的優勢包括： 顯著改善細胞因子的藥代動力學：通過構建掩蔽肽基團，構建前藥分 子，避免“cytokine sink”效應。 選擇性激活免疫細胞亞群：利用靶向抗體將細胞因子前藥特異性遞送 到疾病位點，在疾病位點選擇性酶切掩蔽肽，激活細胞因子活性，進而 激活特定免疫細胞亞群。 雙功能分子設計：平臺細胞因子活性可調控, 以達到與載體抗體的匹配， 形成真正意義的雙活性抗體-細胞因子融合分子。 顯著降低系統毒性：有效延長細胞因子藥物半衰期，降低傳統細胞因 子前藥半衰期短、需頻繁給藥造成的系統毒性。

ASKG315：IL-15 前藥分子，臨床前結果優異

ASKG315 是公司開發的具有國際自主知識產權的 IL-15 前藥-Fc 融合蛋白。 給藥后，ASKG315 在正常系統循環中以完整前藥形式存在，當藥物在到達 腫瘤微環境后，掩蔽肽被腫瘤選擇性蛋白酶酶切，激活 IL-15 活性，從而選 擇性激活 NK 細胞和 CD8+ T 細胞，在提高抗腫瘤效果的同時顯著降低系統 毒性。

SITC 2022 披露的臨床前實驗結果顯示，與其他 IL-15 融合蛋白藥物（如 ALT-803 和 XmAb24306）相比，ASKG315 在非人類靈長類動物（NPHs） 水平顯示出更大的藥物暴露曲線下面積、更強和更持續的 NK 細胞擴增、更 長的時間窗口和良好的耐受性。在多個小鼠腫瘤模型中，顯示出顯著抑制腫 瘤生長的作用。ASKG315 目前已獲得澳大利亞和中國的臨床試驗許可，并 于 2022 年 12 月在中國完成了首位患者的給藥，成為全球首個進入臨床的 IL-15 前藥分子。

ASKG915：全球首款 PD-1 抗體/ IL-15 雙功能前藥

ASKG 915 是全球首個進入臨床開發的 PD-1 抗體/ IL-15 前藥雙功能融合分 子。該分子通過 PD-1 抗體實現腫瘤靶向，并在腫瘤部位局部激活，刺激免 疫細胞擴增和激活，有望在提高藥效的同時顯著降低系統毒性。ASKG 915 有望使目前抗 PD-1 抗體治療無效的患者受益。 2022 年 SITC 披露的臨床前數據表明，ASKG915 可以選擇性激活 PD1+免 疫細胞，在小鼠水平顯示出腫瘤特異性激活，在 NPHs 水平，靜脈給藥顯示 出更長的藥代動力學和耐受能力，從而使治療窗口明顯增加。該藥物于 2023 年在美國及中國開展多地區 I 期臨床試驗。