奧賽康營收來源、股權結構及各創新管線布局情況如何？

處于創新兌現前夕的綜合型藥企。

創新基因引領二十載研發路。奧賽康成立于 2003 年，源自江蘇省內最早的民營新藥研發機構之 一——南京海光應用化學研究所。公司早年從質子泵抑制劑（PPI）起家，為國內該領域領先企 業；2019 年，奧賽康借殼東方新星登陸深交所，并開始創新藥研發；2021 年，公司首個創新藥 三代 EGFR-TKI 上市申請得到受理。目前，公司有 3 款重磅產品上市在即，將進入創新轉型新階 段。

公司股權結構清晰，實控人持股 18.73%。陳慶財先生為公司實際控制人，截至 2023 年 9 月 30 日，其通過南京奧賽康投資管理有限公司持有公司18.73%股份。陳慶財先生與其配偶張君茹、女 兒 CHEN HONGYU 為一致行動人，合計共持股 39.09%。

近年營收與利潤均承壓，2023 年已出現回暖趨勢。2018-2022 年，公司營收 CAGR 為-16.9%。 2023 年前三季度實現營收 11.2 億元，同比-25.7%，降幅較 2022 全年（-39.7%）明顯收窄。業 績端，根據預告，預計 2023 年歸母凈利潤虧損 1.4-2.0 億元，較 2022 年歸母凈利潤虧損金額（-2.3 億元）減少，表明業績已出現回暖趨勢。

按板塊來看，消化板塊受集采影響較大。公司營收主要來自于消化類、抗腫瘤類和其他類藥物 （主要是慢病、感染）三大板塊。其中，消化類藥物為支柱產品，但受到集采影響收入大幅下降， 2023H1 收入僅 1.7 億元，營收占比從 2019 年的 75%降至 2023H1 的 24%。集采對于消化板塊的 沖擊較大主要在于：中選品種多為消化領域的大品種（如注射用艾司奧美拉唑鈉）；產品價格平 均降幅超過 90%。

集采影響已基本消除，未來營收有望觸底反彈。從樣本醫院銷售數據來看，公司曾經的拳頭產品 注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用蘭索拉唑的銷售額在 2022 年大幅下滑后，已在 2023 年前三季度 得到恢復。同時，新產品的陸續上市成為新的增長來源。例如，泊沙康唑注射液、注射用多黏菌 素 E 甲磺酸鈉等自 2021 年上市后，快速放量。因此，公司營收端有望于 2024 年得到一定程度的 改善。

創始人領銜發揚創新基因，高管團隊行業經驗豐富。公司董事長陳慶財先生于 1992 年創辦了公 司的前身南京海光應用化學研究所，在 2018 年公司重組說明會上，他指出奧賽康將加大研發投 入，加速創新藥研發和上市進程，確立了創新轉型之路。公司核心高管團隊均具有豐富的行業從 業經驗，擁有專業背景，對企業的研發、銷售、發展戰略各方面都有深刻的見解。

研發費用逐年加碼，重心轉向創新藥研發。公司研發強度逐年提升，尤其自 2022 年開始，研發 費用占比超過 30%。根據業績預告，預計 2023 年研發投入營收占比約 40%，其中費用化部分占 營收比例約 30%。公司研發重心逐步從仿制藥向創新藥傾斜，其中，小分子藥物主要由國內研發 團隊負責，生物藥研發主要由子公司 AskGene 負責。

HER2 陰性胃癌及晚期胃癌的療法有限。根據 2023 胃癌臨床治療指南，針對 HER2 陽性患者的 一線療法主要是曲妥珠單抗和化療聯用，而針對 HER2 陰性的胃癌患者（約占 80-90%）普遍采 用 PD-1 和化療聯用，但要求 PD-L1 表達水平≥5，治療手段較為局限。因此，針對 HER2 陰性胃 癌晚期的有效治療手段亟待豐富。 Claudin18.2 在胃癌患者中的陽性率及表達率均高于 HER2。在健康組織中，Claudin18.2 主要在 胃上皮細胞中表達，在腫瘤中高表達于胃癌和胰腺癌。相較于 HER2 的 10-20%，Claudin18.2 在 胃癌患者中的陽性率高達 96%，而在晚期轉移性胃癌患者中，Claudin18.2 的高表達率（50%） 也顯著高于 HER2。因此，Claudin18.2 具有更廣泛的患者獲益可能，有望成為 HER2 之后的下一 個重磅靶點。

對比目前在研產品，公司 Claudin18.2 單抗 ASKB589 優勢突出，主要在于： 1） 療效數據突出，潛在 BIC 藥物。根據公司在 ASCO GI 會議公布的數據，截至 23 年 12 月 20 日，45 例可評估的患者中 ORR 為 80%，DCR 為 100%，其中腫瘤部分緩解（PR）為 36 例，疾 病穩定（SD）為 9 例。 從分子設計上看，ASKB589 是 ADCC 增強型第二代 Claudin18.2 單抗，在分子設計和細胞株構建 上采用去巖藻糖技術，對 Claudin18.2 的親和力和特異性更高，轉化為更強的抗體依賴細胞介導 毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒性作用（CDC）。 2）同靶點無上市藥物，研發進度居全球第三。同靶點單抗中，全球進度最快的 Zolbetuximab 已 提交上市申請，但在 24 年 1 月被 FDA 拒絕，具體原因為第三方生產工廠存在未解決缺陷，FDA 未對其臨床數據（包括有效性或安全性）提出任何擔憂，也未要求進行額外的臨床研究。公司 Claudin18.2 單抗于 2023 年 9 月進入三期臨床，研發進度位于全球第三。

3）較其他藥物形式的領先優勢較大。Claudin18.2 同靶點藥物形式多樣，包含單抗、雙抗、ADC、 CAR-T 等。從研發進度看，單抗藥物普遍研發進度領先，ADC 全球研發進度最快的是信達的 IBI343（24 年 2 月注冊臨床三期），康諾亞的 CMG901 處于臨床二期，其他大多處于 I~I/II 期階 段，因此公司的單抗產品先發優勢較大。 從有效性角度看，公司產品為同靶點最優。從安全性角度看，單抗藥物安全性較好，最常見的 TEAE 為惡心、嘔吐、貧血等，兩款 ADC 藥物均出現劑量限制性毒性。但需要指出的是，除 Zolbetuximab 以外，其他實驗組可評估患者人數較少，因此仍需要更多的數據觀察何種 Claudin18.2 分子效果更優。

ASKB589 已于 23Q4 進入三期注冊臨床，已完成首例患者給藥。根據公司在 Clinicaltrials.gov 網 站上注冊的臨床試驗顯示，三期具體臨床方案為 Claudin18.2 抗體 ASKB589 或安慰劑聯合 CAPOX 及 PD-1 抑制劑，主要終點為 PFS，次要終點為 OS；計劃于中國入組 780 例晚期復發性 或轉移性胃癌患者，入組患者標準為 Claudin18.2 陽性中高表達（表達水平≥40%）。ASKB589 有望于 2026 年提交 NDA，并于 2027 年上市。

第三代藥物已占據國內 EGFR-TKI 市場約 80%市場份額。2018 年前，EGFR-TKI 市場由一代藥 物占主導地位。二代藥物由于臨床沒有表現出更佳的效果，并且患者耐受性比較低，2018 年上市 后表現欠佳。三代藥物憑借可治療一代/二代藥物治療后的耐藥問題，且能克服 T790M 突變導致 的耐藥性，在終端市場快速替代一/二代藥物，市場份額快速上升至約 81%。

國內三代 EGFR-TKI 競爭較為充分，公司產品有望為國產第四款上市藥物。目前在中國上市的 NSCLC 的 EGFR-TKI 已達到 9 個，其中包括 3 個一代、2 個二代以及 4 個三代藥物，均已進入醫 保。公司產品的上市申請于 21 年 11 月受理，用于 NSCLC 二線治療，有望成為國內第五、國產 第四的三代 EGFR-TKI 藥物。此外，NSCLC 的一線治療 III 期臨床試驗已于 2022 年完成入組， 目前正在隨訪中。

布局 c-MET 抑制劑， 解決 EGFR-TKI 耐藥難題。ASKC202 片是公司自研的強效、高選擇性的口 服小分子 c-MET 抑制劑。23 年 11 月，ASKC202 與公司自有的三代 EGFR-TKI 聯合用藥獲批開 展臨床，目前處于臨床 I 期研究階段。在肺癌 EGFR 耐藥后線治療人群中，ASKC202 已顯示出較 好的療效和安全性，有望進一步拓展潛在獲益人群。 MET 突變常見于非小細胞肺癌，是引起 EGFR-TKI 耐藥的重要原因之一。一方面，MET 突變常 見于肺癌、胃癌等多種實體瘤，非小細胞肺癌中陽性率約 1%-5%，胃癌中陽性率約 1%-10%。另 一方面，MET 基因擴增更常繼發于其他驅動基因陽性（包括 EGFR）的靶向治療之后。數據表明， 在一代 EGFR-TKI 治療后，約 5%-22%患者出現 MET 擴增。隨著第三代 EGFR-TKI 治療 NSCLC 的廣泛應用，耐藥現象日益凸顯，陽性率高達 5%-50%。

三代 EGFR-TKI 與 c-MET 聯合用藥為指南首推治療策略。根據第三代 EGFR-TKI 耐藥后診療策 略專家共識，經三代 EGFR-TKI 治療耐藥后，首選 EGFR-TKI+耐藥分子對應靶向藥物進行雙靶點 聯合治療。例如，對于經奧希替尼治療后出現 MET 基因擴增和/蛋白過表達的患者，MET 抑制劑 聯合奧希替尼是一種有效的治療策略。

公司大分子藥物的研發主要依托于奧賽康美國生物醫藥研究所（AskGenePharma Inc.），擁有世 界領先的細胞因子前藥技術平臺 SmartKine。其中，細胞因子前藥 ASKG315、ASKG915 進入臨 床一期，另有多個分子處于早期開發及篩選階段。 已有兩項海外授權，研發實力獲認可。兩項授權分別為：眼科雙抗 VEGF/ANG2 對外授權給 AffaMed Therapeutics、抗腫瘤藥物 IL-2 授權給 Xilio Therapeutics，公司分別獲得首付款以及上 市后的里程碑款及銷售提成。Xilio 是美國上市公司，由日本武田及美國默克聯合領投，專注于細 胞因子類藥物的開發，表明公司的創新能力已獲得國際認可。