ASCO國產創新藥臨床數據梳理

ADC、雙抗表現突出。

1.肺癌（LC）

EVOKE-01：Trodelvy在2/3L NSCLC中頭對頭多西他賽

Trodelvy（Sacituzumab govitecan/SG）是吉利德開發的TROP2 ADC，EVOKE-01是一項在PD-1/L1和含鉑化療進展后的NSCLC患者中，對比SG和多西他賽的隨機對照3期MRCT。試驗共入組603名患者，1：1隨機分配至SG或多西他賽組，試驗的主要臨床終點是OS，次要臨床終點包括PFS、ORR、DOR、DCR、安全性等。 EVOKE-01入組的患者中，SG組和多西他賽組基線接受過1/2線治療的比例分別為55.9%/34.4% vs 54.9%/33.2%，腦轉移的比例分別為11.7%vs 12.8%，鱗癌/非鱗癌的比例分別為71.9%/28.1% vs 73.7%/26.3%。

EVOKE-01：Trodelvy未達到OS主要臨床終點

截至2023年11月29日，試驗的中位隨訪時間為12.7 mo，SG組和多西他賽組的mOS分別為11.1 vs 9.8 mo（HR=0.84，p=0.0534），12個月的OS rate分別為46.6% vs 36.7%；mPFS分別為4.1 vs 3.9 mo（HR=0.92）；ORR分別為13.7% vs 18.1%；DCR分別為67.6% vs 67.1%；mDOR分別為6.7 vs 5.8 mo。試驗未達到主要臨床終點。

EVOKE-01：亞組分析顯示部分人群OS有一定延長

EVOKE試驗的亞組分析顯示，SG對比多西他賽在鱗癌或非鱗癌中顯示的趨勢相似，并且SG在PD-1/L1不響應的患者亞組中顯示出更優的OS獲益趨勢：mOS分別為11.8 vs 8.3 mo（HR=0.75）。同時，SG對比多西他賽顯示出更好的安全性：G≥3 TEAE分別為67% vs 76%，導致試驗終止的TEAE分別為6.8% vs 14.2%。

EVOKE-02：Trodelvy聯合K藥探索1L NSCLC適應癥

EVOKE-02是一項Trodelvy聯合K藥一線治療NSCLC患者的2期臨床，在Cohort A中，納入了PD-L1 TPS≥50%的患者（n=30），其中鱗癌和非鱗癌占比分別為40%和60%。

OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的2期臨床

在一項一線治療無基因突變的初治NSCLC患者的ph2臨床（OptiTROP-Lung01）中，不同劑量的SKB264/Sac-TMT（TROP2 ADC）和A167（PD-L1單抗）聯用共入組了40/63名患者（Cohort 1A/1B），分別采用Q3W和Q2W劑量。在入組的患者中，Cohort 1A/1B中非鱗癌/鱗癌的占比分別是45%/55%和54%/46%；PD-L1 TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者占比分別為30.0%/32.5%/37.5%和33.3%/30.2%/36.5%。

OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的臨床數據優秀

在可評估的37名患者（Cohort 1A）中，ORR=48.6%（cORR=43.2%），DCR=94.6%，mPFS=15.4 mo，6個月PFS率=69.2%。在可評估的58名患者（Cohort 1B）中，ORR=77.6%（cORR=69.0%），DCR=100%，mPFS=NR，6個月PFS率=84.6%。 在Cohort 1B中，SKB264對于不同的PD-L1表達量或是不同的組織學分型的亞組均體現出優秀的有效性數據：PD-L1 TPS＜1%，1%-49%和≥50%的患者ORR分別為63.2%/81.3%/87.0%（cORR=57.9%/68.8%/78.3%），6-mo PFS rate分別為82.2%/76.6%/91.3%；對于非鱗癌/鱗癌患者的ORR分別為72.7%/84.0%（cORR=63.6%/76.0%），6-mo PFS rate分別為93.8%/73.5%。 安全性方面，Cohort 1A/1B中G≥3 TRAE比例分別為42.5%/54.0%，造成用藥終止的TRAE比例分別為2.5%/3.2%，trSAE比例分別為10.0%/22.2%，沒有出現導致死亡的TRAE。僅在Cohort 1B中出現了1例ILD（G=2），總的來說，Q2W組比Q3W組觀察到了更多不良反應。

TROPION-Lung02：Dato聯用K藥一線治療NSCLC

TROPION-Lung02是一項Dato-DXd聯合K藥（Doublet）或Dato聯合 K藥+鉑類單藥化療（Triplet）治療驅動基因陰性NSCLC患者的 ph1b臨床。根據Dato-DXd的不同劑量以及是否聯合化療，試驗分 成了6個Cohorts；其中一線治療的患者分別有42（doublet）和 54（Triplet）名，在兩組中腺癌/鱗癌的占比分別為74%/21%和 65%/22%， PD-L1表達量＜1%，1%~49%以及≥50%的占比分別為 43%/45%/12%和30%/43%/28%。

2.乳腺癌（BC）

DESTINY-Breast06：探索HER2-ultralow患者，拓展T-DXd邊界

HR+/HER2- BC是乳腺癌中占比最大的人群（約占到總人數的65%），其 中有60~65%的患者HER2低表達（HER2-low），在DESTINY-Breast04研 究中，T-DXd已經驗證了在HR+/HER2-low BC人群中的有效性； DESTINY-Breast06納入了HER2-low和HER2極低表達（HER2-ultralow） 的患者，對比T-DXd與TPC（化療）的臨床效果。試驗共入組866名患者， 隨機分配至T-DXd組（n=436）和TPC組（n=430），主要臨床終點是在 HER2-low人群中的PFS，關鍵次要臨床終點包括ITT人群中的PFS、 HER2-low人群中的OS，以及ITT人群中的OS。

DB06：HER2-ultralow人群的PFS獲益趨勢與HER2-low一致

在HER2-ultralow人群中，T-DXd組 vs TPC組的mPFS=13.2 vs 8.3 mo（HR=0.78），12-mo OS率=84.0% vs 78.7%（HR=0.75），ORR=61.8%vs 26.3%，mDOR=14.3 vs 14.1 mo。

SACI-IO HR+：Trodelvy±K藥治療HR+/HER2- mBC

SACI-IO HR+是一項Trodelvy/SG（TROP2 ADC）聯合或不聯合K藥治療HR+/HER2- mBC的2期臨床，患者至少接受過一線的內分泌治療，以及0-1線的化療，并被隨機分配至SG+K藥組和SG單藥組，主要臨床終點為PFS。 在合計104名患者中，PD-L1陰性占比60.6%，接受過CDK4/6治療的患者占88.5%，復發/轉移階段接受過化療的患者占49.0%。SG+K藥組vsSG單藥組的mPFS分別為8.12 vs 6.22 mo（HR=0.81，p=0.37），mOS分別為18.52 vs 17.96 mo（HR=0.65，p=0.21）。在PD-L1陽性的患者中， SG+K藥組（n=16） vs SG單藥組（n=24）的mPFS分別為11.05 vs 6.68 mo（HR=0.62，p=0.23），mOS分別為18.52 vs 12.50（HR=0.61，p=0.42）。安全性方面，兩組因TEAE停藥的比例分別為5.8% vs 1.9%。

EV-202：PADCEV在HR+/HER2- mBC和TNBC中未達到預設ORR閾值

EV-202是一項用PADCEV/EV（Nectin-4 ADC）治療實體瘤的2期臨床，在此次ASCO會議上披露了HR+/HER2- mBC和TNBC的臨床數據。HR+/HER2- mBC組（n=45）和TNBC組（n=42）的cORR分別為15.6%和19.0%，DCR分別為51.1%和57.1%，mDOR分別為7.23和3.78 mo。在mFU分別為5.45和9.46個月時，兩組的mPFS分別為5.39和3.52 mo；在mFU分別為11.20和11.76個月時，兩組的mOS分別為19.75 vs 12.91mo。HR+/HER2- mBC組和TNBC組的3級以上TRAE比例分別為44.4%和28.6%，導致治療終止的TRAE占比分別為11.1%和0%。

3.消化道腫瘤

IBI389：在晚期胃癌患者中展現出初步療效

IBI389是信達生物開發的一款CLDN18.2xCD3雙抗，針對標準治療失敗、CLDN18.2陽性的實體瘤（胃癌、胰腺癌和其他）中開展一項臨床I期研究，該臨床共入組120名患者，95.8%的患者發生遠端轉移， 64.2%患者（77/120）至少接受過2線以上的治療。CLDN18.2陽性的G/GEJC患者37名，其中29名G/GEJC患者CLDN18.2表達2/3+ ≥10% 。 截止2024年5月1日，≥10μg/kg劑量治療后，26名CLDN18.2表達2/3+的G/GEJC患者ORR為30.8%，DCR為73.1%，mPFS為3.5個月。安全性上，暫未達到DLT，在600μg/kg的高劑量下安全性仍可控，整體3級以上TRAE發生率58.3%，僅在低劑量組中1名患者發生CRS；≥10μg/kg劑量3級以上TRAEs為GGT升高（21.7%）、淋巴細胞數減少（13.3%）和食欲下降（5.0%）。

CT041：單藥及聯用后線治療消化道腫瘤

CT041是科濟藥業開發的一款CLDN18.2 ADC，CT041-CG4006是一項CT041在胃腸道腫瘤中的劑量遞增和拓展試驗，包括劑量遞增階段（2.50×108, 3.75×108, 5.0×108 或 10.0×108）和4個Cohorts的劑量拓展階段：Cohort 1是CT041單藥治療后線的胃腸道腫瘤亞組，Cohort 2是CT041聯合PD1抗體治療后線的胃腸道腫瘤亞組，Cohort 3是CT041單藥治療2L GC亞組，Cohort 4是CT041治療CLDN18.2單抗治療進展亞組。 截至2024年1月26日，共有98名患者接受了CT041輸注，包括GC（n=73）、胰腺癌（n=10）、腸癌（n=8）、膽道癌（n=4）和其他腫瘤（n=3）。患者既往治療失敗且CLDN18.2表達≥2+占比≥40%，ECOG體力狀態0-1分。患者基線治療線數為1、2或≥3的比例分別為28.6%/44.9%/26.5%。

CT041：在CLDN18.2陽性的胃癌經治患者中數據良好

75名接受CT041單藥治療的患者中，整體ORR=45.3%，DCR=94.7%，mDOR=6.2 mo，其中51名GC/GEJ患者的ORR=54.9%，DCR=96.1%，mDOR=6.4mo；所有接受單藥治療的GC/GEJ患者（n=59），mPFS=5.8 mo（6個月PFS率48.7%，12個月PFS率23.7%），mOS=9.0 mo（6個月OS率67.8%，12個月OS率37.3%）。 安全性方面，首次輸注后的28天內沒有觀察到預先定義的DLTs，常見的≥3級AEs主要為與清淋預處理相關的血液學毒性，通常發生在首次輸注后的28天內，中位恢復時間為6-14天。95名患者發生1-2級CRS，中位持續時間為6.0天，無≥3級的CRS發生。8名患者（5名GC/GEJ患者）發生胃粘膜損傷，1名為3級事件，中位持續時間為24.5天。