康方生物在非腫瘤領域的創新管線布局及臨床進展如何？

康方生物在非腫瘤領域實施了自免與中樞神經系統疾病雙輪驅動戰略，形成了梯次顯現的重磅品種布局。

首先，在自身免疫及呼吸系統疾病方面，AK139是全球首款IL-4Rα/ST2雙抗。該藥物同時阻斷IL-4/IL-13信號和IL-33通路，覆蓋了2型炎癥和上游“警報素”信號，理論上可實現更全面調控慢性炎癥。臨床前數據顯示，其在抑制炎癥與組織損傷方面明顯優于單靶抗體。目前，AK139已獲批7項II期臨床，涵蓋慢性阻塞性肺疾病、重度支氣管哮喘、慢性自發性蕁麻疹等適應癥。早期研究顯示其療效優于度普利尤單抗單藥或聯合用藥，且安全性良好，有望推動上述疾病治療進入“雙靶點時代”。

其次，在中樞神經系統領域，AK152是用于阿爾茨海默病（AD）疾病修飾治療的雙特異性抗體。AD治療面臨血腦屏障（BBB）穿透率低和ARIA（淀粉樣蛋白相關影像學異常）等安全性挑戰。AK152通過靶向Aβ和BBB高表達受體，利用受體介導的胞吞轉運機制，將入腦效率提高10倍，并能高選擇性結合更具神經毒性的可溶性Aβ多聚體。臨床前研究表明其能更快清除Aβ斑塊，展現出顯著優于單抗的治療藥效，目前正處于I期臨床入組階段。

最后，針對化療所致周圍神經病變（CIPN），AK135（IL-1RAP單抗）提供了全新解決方案。IL-1RAP調控多條促炎通路，AK135通過強效靶向IL-1RAP，全面阻斷IL-1/IL-33/IL-36信號通路。臨床前模型證實，AK135能顯著緩解機械性痛覺超敏，且耐受性良好。目前全球尚無獲批用于CIPN的藥物，臨床需求巨大。AK135的I期臨床劑量爬坡至20mg/kg，安全性良好，預計2026年中啟動II期臨床。

總體而言，康方生物在非腫瘤領域通過雙抗、單抗等差異化分子，針對自免、CNS及CIPN等巨大未滿足市場，構建了具有全球競爭力的早期管線儲備。