海創藥業的PROTAC技術優勢是什么？

海創藥業 PROTAC 技術優勢體現在以下幾個方面。

公司的 PROTAC 技術平臺整合了生物學、藥物化學、計算化學等學科，可以快 速評估 PROTAC 化合物的蛋白降解活性，設計目標化合物，結合藥理學，藥代 動力學評估能力對 PROTAC 分子進行發現、篩選、優化和開發 PROTAC 藥物。 截至 2021 年 8 月，公司就 PROTAC 相關技術已申請發明專利共計 9 項，其中 獲得授權 3 項，已通過 PCT 申請 4 項。

① PROTAC 藥物發現團隊經驗豐富：公司在 2016 年即開始了靶向蛋白降解領 域的探索，是中國最早開展 PROTAC 領域研究的團隊之一，在該領域積累了豐 富的經驗。

② 可快速評估化合物的蛋白降解活性：經過研發團隊在靶向蛋白降解領域的技 術積累，公司建立了以酶聯免疫吸附實驗（ELISA）、蛋白質免疫印跡實驗 （Western blot）等技術快速評估化合物的蛋白質降解活性的能力。此外，公司 針對化合物的蛋白質降解動力學、蛋白質降解機制研究建立了篩選評價體系，結 合多種腫瘤細胞抑制實驗，具備快速評估篩選 PROTAC 化合物的能力。

③ 高效的 PROTAC 分子設計、成藥性篩選和優化：公司通過運用計算機輔助設 計、虛擬篩選等現代手段，結合研發人員對 PROTAC 分子特性的理解，設計目 標分子結構，使設計的化合物能夠較快達到較高的蛋白降解活性，推動研發進程。 公司還開發和儲備了不同結構、不同長短的連接體化合物庫。此外，公司建立了 高效的藥物優化體系，包括對 PROTAC 化合物的體外活性篩選、成藥性理化性 質的優化、體內藥理學和藥代動力學的評估、動物模型藥效學評估等。

④ PROTAC 化合物的制劑研發經驗：PROTAC 化合物由于分子量大、水溶性差， 其制劑開發也極具挑戰性。盡管目前 PROTAC 的文獻很多，但其制劑開發方面 的文獻則寥寥無幾。公司團隊對 PROTAC 化合物的制劑進行了多方面的研究和 探索，建立了輔料篩選和制劑處方優化流程，在 PROTAC 制劑方面積累了相當 的經驗。