OSA創新藥研發的主要方向及代表產品有哪些？

當前OSA創新藥研發主要圍繞代謝調控、呼吸生理調控及神經肌肉功能調節展開，形成“GLP-1類”與“神經肌肉調節劑”兩大主流藥物路線，旨在解決傳統器械治療依從性差及覆蓋人群有限的問題。 首先，代謝減重藥物是目前最具商業化潛力的方向。其核心邏輯是通過減重減少咽部脂肪沉積，從而改善上氣道穩定性。代表產品包括禮來的替爾泊肽（GIP/GLP-1雙激動劑），該藥已獲FDA及中國NMPA批準用于合并肥胖的中重度OSA患者，臨床試驗顯示其能顯著降低AHI并改善日間嗜睡。此外，諾和諾德的司美格魯肽、信達生物的瑪仕度肽等也在探索OSA適應癥。未來研發趨勢正從單一GLP-1受體激動劑向GIP/GLP-1雙靶點，乃至加入GCGR的三重激動劑演進，以追求更強的減重效果和代謝獲益。 其次，神經肌肉調控方向直接針對OSA的核心病理機制，即增強上氣道擴張肌張力。代表產品為Apnimed研發的AD109，這是一款口服復方制劑（抗毒蕈堿+NRI），通過增強上氣道肌肉張力直接改善氣道穩定性。與減重藥物不同，AD109不依賴減重，可覆蓋非肥胖、各嚴重度及CPAP不耐受的廣泛人群。其兩項III期臨床試驗均達到主要終點，有望成為全球首款口服OSA治療藥物，填補了口服藥的市場空白。 此外，針對OSA伴隨的日間過度嗜睡（EDS），創新藥還涉及食欲素受體激動劑（如武田的oveporexton）和H3受體拮抗劑（如替洛利生、百誠醫藥的BIOS-0618）。前者通過對因治療恢復覺醒信號，后者通過廣譜促醒改善癥狀，且非管控藥品具備更好的推廣優勢。 綜上所述，OSA創新藥競爭焦點在于提供比CPAP更便捷、依從性更高且能針對特定病理機制（如肥胖或神經肌肉控制）的治療方案。代謝藥物與口服神經肌肉調節劑的突破，將推動OSA治療從“器械為主”向“藥物+器械”多模式轉變。