疫苗創新研發及批簽發情況如何？

2023年，HPV疫苗整體獲批543批次，同比增長+21.5%

1.行業研發管線：創新疫苗研發方興未艾，重磅產品國內研發競速

RSV疫苗：首季度銷售超預期，國內研發多處于早期

兩款RSV疫苗獲批上市，首季度銷售超預期。2023年5月，GSK的RSV疫苗Arexvy被美國FDA批準上市，成為全球首款獲批上市 的RSV疫苗。6月1日，FDA批準輝瑞的RSV疫苗Abrysvo上市，獲批60歲及以上成人適應癥，并于8月獲批孕婦及新生兒新適應癥。 根據GSK的2023年三季度數據，其RSV疫苗Arexvy第三季度銷售7.09億歐元（約8.8億美元），目前已占據60%的美國零售市場份 額，公司預計產品銷售峰值可達30億英鎊。輝瑞的三季報顯示，其RSV疫苗Abrysvo成為公司增長最快的品種，首個季度銷售3.75 億美元。兩款疫苗銷售旺盛，大大超出市場預期。

美國RSV活動性持續增加，推動RSV疫苗銷售。根據美國CDC數據，2023年10-12月，美國RSV PCR檢測陽性率呈現持續增加趨 勢，2023年12月至今雖然有所下降，截至2024年1月13日達到8.4%，仍高于2020~2023年同期數據；RSV相關累計住院率為35.9/10 萬人，超過2020~2022年同期水平。23~24年流感季RSV活動性持續增長，推動RSV疫苗上市首季度實現強勁銷售。

RSV疫苗研發管線豐富，部分管線提前終止。目前全球有多家企業的RSV疫苗研發管線進入臨床階段，技術路線包括重組亞單位、 病毒載體、減毒活疫苗、mRNA疫苗等。2023年3月，強生宣布退出其腺病毒載體RSV疫苗管線，終止正在進行的三期臨床 EVERGREEN研究。公司表示RSV疫苗的競爭格局已經發生顯著變化。2023年7月，Bavarian Nordic公布其RSV疫苗III期臨床數據， 結果顯示研究對于兩種以上LRTD癥狀的有效率為59%，3種以上LRTD癥狀保護率為42.9%，即只達到一項主要終點。因此公司決 定放棄該RSV項目，合作伙伴優銳醫藥也將放棄在特定亞洲國家的開發。

國內RSV疫苗研發管線多處于早期，艾棣維欣處于臨床II期。國內企業的RSV疫苗也在加速推進中，其中艾棣維欣的ADV110處 于臨床II期，臨床數據顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性，免疫接種后可在機體誘導產生高水平的抗 體。三葉草生物的重組RSV疫苗SCB-1019于2023年12月進入臨床I期，圣諾醫藥（達冕生物）和深信生物的mRNA RSV疫苗分別 于2023年12月和2024年1月獲得FDA臨床批件。此外，艾美疫苗/麗凡達生物、思安信生物、博沃生物、嘉晨西海、智飛生物、百 克生物、沃森生物/藍鵲生物、石藥集團、康樂衛士、威斯津生物、華南疫苗等多家疫苗企業也提及RSV疫苗管線的布局。隨著民 眾對于呼吸道疾病的關注度及預防需求提升，國內RSV疫苗擁有巨大的市場空間。

金葡菌疫苗：控制耐藥菌感染的有效手段，歐林生物處于臨床III期

全球超級細菌負擔巨大，急需有效預防措施。目前，抗菌藥物的全球感染負擔正以驚人的速度增長，急需有效的預防措施，從而 控制以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為代表的耐藥菌感染。國際上各大生物醫藥公司曾開展針對重組金葡菌疫苗研究，包括默沙東、 輝瑞、GSK等國際疫苗巨頭，也有多款金葡菌疫苗管線進入臨床階段。但大多數管線已終止臨床或未見后續報道，目前尚無成功 批準上市的金葡菌疫苗。

歐林生物金葡菌疫苗為國內首款，技術路線多處實現創新。歐林生物與陸軍軍醫大學聯合研發的重組金黃色葡萄球菌疫苗是原創 1.1類新藥，歷時多年研發，目前為國內首款進入臨床的金葡菌疫苗。與在研競品相比，公司的金葡菌疫苗采用重組蛋白技術路線， 是目前所含抗原最多（五組分）的疫苗，這些抗原分別針對金葡菌粘附定植、重要代謝途徑、毒素分泌、免疫逃逸路徑等關鍵致 病環節，使機體產生高效價的功能性抗體及特異性細胞免疫應答，從而能有效抵御金葡菌的感染侵襲。在制劑研究方面，發行人 的疫苗包含免疫佐劑，能夠加強機體對免疫原的免疫應答，有效提升了疫苗的保護效果。此外，公司的金葡菌疫苗使用2次3劑的 接種程序，較競品接種次數更多；適應癥選擇為骨科手術患者，有助于排除其他重癥導致的對實驗結果干擾。

諾如病毒疫苗：預防諾如病毒感染，目前尚無產品上市

諾如病毒是社區性腹瀉的常見病因，兒童及老年人易感。諾如病毒是全球范圍內流行性胃腸炎的最常見病毒性病因，也是社區流 行性腹瀉的常見病因。一項美國2014-2016年的監測研究估計，諾如病毒引起的就診率為5.5/1000人年，5歲以下兒童中最高 （20.4/1000人年），其次為≥65歲成人（4.5/1000人年）。諾如病毒冬春季節高發。所有年齡段人群易感，兒童、老年人及免疫缺 陷者屬高危人群，主要癥狀為惡心、嘔吐、胃痛、腹痛、腹瀉等，癥狀持續時間平均為2~3天。

諾如疫苗研發難度較大，主要由于：1）諾如病毒為無包膜RNA病毒，可分為10個基因群和49個基因型，不同諾如病毒株之間時 常重組，點突變也很常見，每2~4年就會有一個新的流行優勢毒株，不同流行株間交叉保護力弱。2）常用的細胞株均不能感染或 擴增諾如病毒，僅B細胞和腸道類器官細胞模型可用，但培養條件極為復雜且成本昂貴。3）缺乏一個可用于評價諾如病毒疫苗的 標準化動物模型。4）臨床受試者招募難度大，受試者易感性影響試驗結果，免疫效果不突出。

腫瘤mRNA疫苗：個體化mRNA腫瘤疫苗進入III期臨床

個體化mRNA腫瘤疫苗進入III期臨床，2b期臨床效果顯著。2023年7月，默沙東與Moderna宣布啟動癌癥疫苗mRNA-4157（V940） 與PD-1療法Keytruda組合在高風險黑色素瘤（IIB-IV期）患者身上的III期臨床試驗。這款癌癥疫苗包含編碼最多34種新抗原的單 一合成mRNA分子，可以激活腫瘤新生抗原的特異性T細胞，進而殺傷腫瘤細胞；其所針對的新抗原是根據每位患者腫瘤獨特的 DNA序列突變特征通過算法設計而成。2b期試驗中，mRNA-4157與Keytruda聯合輔助治療顯著延長了經手術切除高風險黑色素瘤 （III/IV期）患者的無遠處轉移生存期，并且安全性良好。與Keytruda單藥治療相比，這種組合療法可以顯著降低III期、IV期黑色 素瘤患者在腫瘤完全切除后的復發或死亡風險達44%。在3年的觀察期內，與僅接受Keytruda治療的患者相比，接受了這種疫苗以 及Keytruda治療的嚴重黑色素瘤患者死亡或癌癥復發的風險降低了49%，遠處轉移或死亡風險降低了62%。

帶狀皰疹疫苗：首款國產疫苗上市，競爭格局較為理想

帶狀皰疹由感覺神經節內神經元中的潛伏性水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）再激活引起，特征通常為疼痛性單 側水皰疹，呈局限性的皮區分布。帶狀皰疹疫苗可降低發生帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經痛的風險。我國目前有兩種帶狀皰疹疫苗， 一種是重組帶狀皰疹疫苗，由GSK生產，于2019年在我國獲批；另一種是減毒活疫苗，由百克生物生產，2023年1月獲批。 重組帶狀皰疹疫苗：處于臨床III期品種1個，來自綠竹生物（2023年9月進入臨床III期，2024年1月完成臨床III期入組）和中慧元 通/怡道生物；處于臨床II期品種1個，來自邁科康生物；處于臨床I期品種2個，來自瑞科生物和華諾泰生物。另有康希諾的重組 帶狀皰疹疫苗（腺病毒載體）于2023年11月在加拿大啟動I期臨床。

狂犬病：人二倍體狂苗有望實現存量替代，市場前景廣闊

二倍體狂苗有望實現存量替代，市場前景廣闊。目前我國狂犬疫苗主要由Vero細胞狂苗和人二倍體細胞狂苗組成，以Vero細胞狂 苗為主。人二倍體狂苗由于其更低的不良反應發生率和更好的免疫原性，有望對Vero細胞狂苗實現品種替代。目前康華生物的人 二倍體狂苗在售，康泰生物的人二倍體狂苗于2023年9月獲批，預計2024年兩款產品將持續放量，共同拓寬人二倍體狂苗市場。

2.行業批簽發情況：2023年簽發批次略有下降，重磅二類苗持續放量

肺炎：2023年合計簽發150批次，國產品種為主

簽發批次數據：2023年，肺炎疫苗合計簽發150批次，同比下降-2.0%，其中13價肺炎球菌結合疫苗（PCV13）簽發92批次，同比 下降14.8%；23價肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）簽發58批次，同比增長28.9%。

企業批簽發占比：2023年共有5家生產企業批簽發PPSV23，其中成都所簽發18批次（+20.0%），沃森生物簽發17批次（+6.3%）， 康泰生物簽發12批次（+300.0%），默沙東簽發6批次（+50.0%），科興生物簽發5批次（-28.6%）。2023年共有3家生產企業批簽 發PCV13，其中沃森生物簽發64批次（-8.6%），占比69.6%；康泰生物簽發15批次（-59.5%），占比16.3%；輝瑞簽發13批次 （去年同期簽發1批次），占比14.1%。肺炎疫苗以國內企業批簽發為主。

宮頸癌：2023合計簽發543批次，9價HPV批簽發快速增長

簽發批次數據：2023年，HPV疫苗整體獲批543批次，同比增長+21.5%，其中2價HPV疫苗簽發351批次（+8.3%），4價HPV疫苗 簽發43批次（-25.9%），9價HPV疫苗簽發149批次（+129.2%）。

企業批簽發占比：2023年，2價HPV疫苗中3家疫苗企業均有批簽發，其中萬泰生物簽發313批次（+8.7%），占比89.2%；沃森生 物簽發27批次（-10%），占比7.7%；GSK簽發11批次（+83.3%），占比3.1%。4價和9價HPV疫苗均由默沙東生產，2023年4價 HPV疫苗簽發43批次（-25.9%）；9價HPV疫苗簽發149批次（+129.2%），呈現快速增長。

狂犬疫苗：2023年簽發702批次，生產廠家眾多

簽發批次數據：2023年，國內狂犬疫苗整體簽發702批次（-22.3%）。其中Vero細胞狂苗簽發597批次（-20.0%），占比85.0%； 人二倍體狂苗78批次（-26.4%），占比11.1%；地鼠腎細胞狂苗27批次（-47.1%），占比3.8%。 細分品類情況：目前狂犬病疫苗由多家企業生產，上市產品按照細胞系分類，主要分為Vero細胞、地鼠腎細胞和人二倍體細胞。 Vero細胞：2023年共有8家企業生產，其中成大生物簽發256批次（+12.8%），占比40.8%；卓誼生物130批次（-12.8%）， 占比20.7%；榮安生物72批次（-39.0%），占比11.5%。 人二倍體細胞：僅有康華生物一家生產，2023年簽發78批次（-26.4%）。 地鼠腎細胞：2023年僅有遠大僧無一家生產，2023年簽發27批次；液體劑型簽發27批次（-47.1%）。

Hib疫苗：2023年簽發39批次，6家企業獲得批簽發

簽發批次數據：2023年，b型流感嗜血桿菌結合疫苗（Hib疫苗）簽發39批次，同比下降9.3%。 批簽發競爭格局：2023年，共有6家企業的Hib疫苗獲得批簽發，其中沃森生物簽發10批次（+66.7%），智飛生物簽發19批次 （+72.7%），蘭州所簽發3批次（-70.0%），康泰生物簽發4批次（-50.0%），歐林生物簽發2批次（-71.4%），賽諾菲簽發1批次 （與去年同期持平）。