HPV疫苗現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)、競(jìng)爭(zhēng)格局及壁壘分析

預(yù)計(jì)隨著國(guó)民防控意識(shí)的提升，國(guó)內(nèi) HPV 市場(chǎng)將有較大的潛在 空間。

1.HPV 疫苗行業(yè)情況

國(guó)際 HPV 疫苗行業(yè)現(xiàn)狀

目前，全球疫苗行業(yè)內(nèi)疫苗類型多樣化，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模巨大。疫苗發(fā)展至今 已有兩百多年的歷史，隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，重組 蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA 疫苗等技術(shù)路線進(jìn)一步完善，更多新型疫苗逐 步研發(fā)成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV 疫苗和重組帶狀皰疹 疫苗等。 全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模大，增長(zhǎng)速度快，這得益于經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和衛(wèi)生健康服務(wù)水平 的不斷提高，全球人均預(yù)期壽命不斷增加，同時(shí)民眾疾病預(yù)防意識(shí)的增強(qiáng)和公共 醫(yī)療衛(wèi)生支出的擴(kuò)大。根據(jù) Frost & Sullivan 的數(shù)據(jù)，全球疫苗市場(chǎng)的規(guī)模從 2017 年的 277 億美元增長(zhǎng)到 2022 年的 530 億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為 13.8%。在 現(xiàn)有疫苗普及率不斷提高和新疫苗品種不斷面世的推動(dòng)下，2022 年至 2031 年， 全球疫苗市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以 11.4%的復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，在 2031 年達(dá)到 1400 億美元。

從 HPV 疫苗來(lái)看，國(guó)際組織積極推動(dòng)接種率提升。2018 年，WHO 首次提出消除宮 頸癌的全球行動(dòng)倡議，2020 年 11 月 7 日，世衛(wèi)組織正式發(fā)布《加速消除宮頸癌 全球戰(zhàn)略》，提出到 2030 年實(shí)現(xiàn)下列目標(biāo)：90%的女孩在 15 歲之前完成人乳頭狀 瘤病毒疫苗接種；70%的婦女在 35 歲和 45 歲之前接受高效檢測(cè)方法篩查；90%確 診宮頸疾病的婦女得到治療（90%癌前病變陽(yáng)性婦女得到治療，90%浸潤(rùn)性癌病例 得到管理）。2022 年 12 月 16 日，世衛(wèi)組織發(fā)布《人瘤病毒疫苗：世衛(wèi)組織立場(chǎng) 文件》提出其立場(chǎng)和接種計(jì)劃。世衛(wèi)組織建議針對(duì) 9-14 歲女童的一劑或兩劑方 案，針對(duì) 15-20 歲女童和女性的一劑或兩劑方案，21 歲以上的女性接種兩劑，間 隔 6 個(gè)月。該立場(chǎng)文件強(qiáng)調(diào)了免疫缺陷者或艾滋病毒感染者優(yōu)先接種疫苗的重要 性，免疫功能低下的個(gè)體應(yīng)接種至少兩劑，可能的話三劑，疫苗接種的主要目標(biāo) 是 9-14 歲的女童，在開始性活動(dòng)之前，在可行和負(fù)擔(dān)得起的情況下，建議對(duì)男 童和老年女性等次要目標(biāo)進(jìn)行疫苗接種。 七成成員國(guó)將 HPV 疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，接種率提升但較目標(biāo)仍有差距。自 2006 年第一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn) HPV 疫苗上市到 2022 年間，有 36 個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)現(xiàn)了將 HPV 疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，自 2009 年起，陸續(xù)有發(fā)展中國(guó)家將 HPV 疫苗納入國(guó) 家免疫規(guī)劃，截止 2022 年，共有 57 個(gè)發(fā)展中國(guó)家將 HPV 納入國(guó)家免疫規(guī)劃。截 至 2023 年 9 月，在世界衛(wèi)生組織的 194 個(gè)成員國(guó)家中，已經(jīng)有 134 個(gè)（69%）國(guó) 家將 HPV 疫苗納入到國(guó)家免疫規(guī)劃，其中美洲地區(qū)（約 88%）和歐洲地區(qū)（約 84%） 的比例較高。在這些政策的推動(dòng)下，全球 HPV 疫苗接種率提高迅速，2022 年全球 范圍內(nèi)完成第一針劑和完成全部免疫接種的比例為：目標(biāo)年齡范圍女性（一般為 9-14 歲）中 21%完成第一針劑，15%完成全部接種針劑，男性中 6%完成第一針劑， 5%完成全部接種針劑。

得益于 HPV 疫苗接種的不斷推進(jìn)，HPV 疫苗市場(chǎng)規(guī)模快速增長(zhǎng)，發(fā)展中國(guó)家或成 主要驅(qū)動(dòng)力。根據(jù) Frost & Sullivan 的數(shù)據(jù)，東盟 HPV 疫苗市場(chǎng)的銷售收入預(yù) 計(jì)將從2022年的0.79億美元增加至2031年的1.42億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.9%。 而發(fā)展中國(guó)家的 HPV 疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)預(yù)計(jì)成為全球 HPV 疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力， 預(yù)計(jì)到 2031 年全球 HPV 疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 168 億美元，2022 年至 2031 年的復(fù) 合年增長(zhǎng)率為 9.4%。

國(guó)內(nèi) HPV 疫苗行業(yè)現(xiàn)狀

響應(yīng)“消除宮頸癌”倡議，發(fā)布《加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2023—2030 年）》。 2009 年，我國(guó)將農(nóng)村婦女宮頸癌、乳腺癌（“兩癌”）檢查列入重大公共衛(wèi)生服 務(wù)項(xiàng)目，2019 年起，“兩癌”檢查納入國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，逐步建立了 分工協(xié)作、上下聯(lián)動(dòng)的“兩癌”防治體系，《中國(guó)婦女發(fā)展綱要（2021—2030 年）》 提出提高婦女宮頸癌人群篩查率，推進(jìn)適齡婦女人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種 等重要目標(biāo)。 在此背景下，國(guó)家衛(wèi)生健康委會(huì)同教育部、民政部、財(cái)政部等十個(gè)部門聯(lián)合制定、 印發(fā)了《加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2023—2030 年）》，《行動(dòng)計(jì)劃》積極響應(yīng)了 WHO 發(fā)布的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出 2025 年和 2030 年的主要目標(biāo)：到 2025 年，試點(diǎn)推廣適齡女孩 HPV 疫苗接種服務(wù)；適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到 50%； 宮頸癌及癌前病變患者治療率達(dá)到 90%。到 2030 年，持續(xù)推進(jìn)適齡女孩 HPV 疫苗 接種試點(diǎn)工作；適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到 70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率 達(dá)到 90%。

在 HPV 疫苗供應(yīng)提升和國(guó)內(nèi)政策的積極推動(dòng)下，此前被抑制的 HPV 疫苗需求得以 快速釋放，預(yù)計(jì)隨著中國(guó)在研 HPV 疫苗成功完成Ⅲ期臨床且產(chǎn)能釋放，適應(yīng)癥拓展至男性群體，及目標(biāo)人群接種意識(shí)不斷提升，中國(guó) HPV 疫苗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將于 2031 年達(dá)到 730 億元，2022 年至 2031 年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為 8.6%。

2. HPV 疫苗發(fā)展趨勢(shì)展望

滲透率提升

WHO 于 2020 年提出“加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略”后，中國(guó)積極響應(yīng)，并發(fā)布相關(guān) 推進(jìn)計(jì)劃，加大 HPV 知識(shí)的宣傳，通過(guò)試點(diǎn)逐步推進(jìn)適齡女性接種 HPV 疫苗，國(guó) 家衛(wèi)健委也鼓勵(lì)有條件的地區(qū)積極采用多種籌資模式逐步開展，各地區(qū)也頒布 HPV 疫苗優(yōu)惠政策，有望提升國(guó)民接種意識(shí)。

此外，中國(guó) HPV 疫苗接種率較低，2022 年為 9.36%，雖然逐年提升，但較歐美國(guó) 家仍有較大差距，預(yù)計(jì)隨著國(guó)民防控意識(shí)的提升，國(guó)內(nèi) HPV 市場(chǎng)將有較大的潛在 空間。

國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程加快

目前，HPV 疫苗中基本以九價(jià)疫苗為主，全球僅有默沙東供應(yīng)九價(jià) HPV 疫苗，占 據(jù) HPV 疫苗市場(chǎng)的主導(dǎo)地位。此外，市場(chǎng)上存在二價(jià)、四價(jià) HPV 疫苗，供應(yīng)廠商 包括萬(wàn)泰生物的二價(jià) HPV 疫苗（馨可寧）、GSK（葛蘭素史克）的二價(jià) HPV 疫苗 （CERVARIX）、上海澤潤(rùn)（沃森生物子公司）的二價(jià) HPV 疫苗（沃澤惠）、默沙東 的四價(jià) HPV 疫苗（GARDASIL）。

目前，國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)正在研發(fā) HPV 疫苗，包括九價(jià)以及更高價(jià)次，其中一些 已經(jīng)進(jìn)入了三期臨床試驗(yàn)，短期內(nèi)上市可能性較大，鑒于近年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)于疫苗行 業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)，中國(guó)疫苗研發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗安全性、可靠性有所保 障，且預(yù)計(jì)價(jià)格大多相較于進(jìn)口疫苗更為實(shí)惠，性價(jià)比更高，國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程或?qū)?加快。

3. HPV 疫苗競(jìng)爭(zhēng)格局

在全球和中國(guó) HPV 疫苗市場(chǎng)中，默沙東占主導(dǎo)地位，主要系其擁有市場(chǎng)上唯一的 九價(jià) HPV 疫苗，此外，GSK、萬(wàn)泰生物的低價(jià) HPV 疫苗也占有少部分市場(chǎng)。

目前，已有多家企業(yè)正在進(jìn)行 HPV 疫苗研制，萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi)士有望成為先驅(qū)。 高價(jià)次方面，除默沙東外，萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi)士、上海澤潤(rùn)（沃森生物子公司）、 上海博唯、瑞科生物、怡道生物均有在研九價(jià) HPV 疫苗，其中萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi) 士、上海博唯、瑞科生物已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段（上海澤潤(rùn)九價(jià) HPV 疫苗為免 疫原性臨床實(shí)驗(yàn)，尚未開始保護(hù)效力Ⅲ期臨床試驗(yàn)，暫不納入考慮），萬(wàn)泰生物、 上海博唯和康樂(lè)衛(wèi)士為Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)最早的三家公司。2022 年 10 月，國(guó)家 藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指 導(dǎo)原則(征求意見稿)》，提出上一代疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點(diǎn)完成保護(hù)效 力試驗(yàn)經(jīng)評(píng)估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒學(xué)終點(diǎn) 12 個(gè) PI(PI12，在相隔 5-7 個(gè)月采集的人體相關(guān)成分中，連續(xù) 3 次及以上經(jīng) PCR 發(fā)現(xiàn)同一 HPV 型別核算 陽(yáng)性)提前申報(bào)上市，較以 CIN2+（宮頸鱗狀細(xì)胞癌）等組織病理改變?yōu)榕R床試驗(yàn) 終點(diǎn)可節(jié)省約 2 年時(shí)間。目前，萬(wàn)泰生物已上市二價(jià) HPV 疫苗馨可寧，同時(shí)，康 樂(lè)衛(wèi)士三價(jià) HPV 疫苗已完成第 30 個(gè)月訪視，正在開展第 36 個(gè)月訪視，進(jìn)度快于 康樂(lè)衛(wèi)士的九價(jià) HPV 疫苗，若三價(jià) HPV 疫苗保護(hù)效力臨床實(shí)驗(yàn)順利，并按預(yù)期于 2024 年申報(bào) BLA，則萬(wàn)泰生物與康樂(lè)衛(wèi)士都可能將會(huì)受益于 CDE 新規(guī)，其九價(jià) HPV 疫苗可以病毒學(xué)數(shù)據(jù)申請(qǐng)附條件提前上市。 低價(jià)次方面，GSK、萬(wàn)泰生物和上海澤潤(rùn)的二價(jià) HPV 疫苗已獲批上市，康樂(lè)衛(wèi)士 的三價(jià) HPV 疫苗目前處于Ⅲ期有效性臨床，并已完成第 30 個(gè)月訪視，與成都生 物制品研究所的四價(jià) HPV 疫苗研發(fā)進(jìn)度相當(dāng)。此外，上海博唯、瑞科生物、上海 生物制品研究所均有在研的低價(jià)次 HPV 疫苗。

4. 行業(yè)壁壘

通常疫苗研發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)，需要的資金投入也較大，特別是在臨床試驗(yàn)階段，耗費(fèi) 時(shí)間長(zhǎng)、資金消耗大，同時(shí)，疫苗產(chǎn)品上市與否也存在不確定性，因此行業(yè)整體 壁壘較高。

技術(shù)壁壘。

HPV 疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)涉及復(fù)雜的生物技術(shù)，包括病毒樣顆粒制備、蛋白表達(dá)、 新型佐劑評(píng)估等。這些技術(shù)的研發(fā)需要大量的時(shí)間、資金和專業(yè)知識(shí)，對(duì)企業(yè)的 技術(shù)實(shí)力和研發(fā)能力提出了很高的要求。

資金壁壘。疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)需要巨額的資金投入，包括臨床試驗(yàn)、設(shè)備購(gòu)置、生產(chǎn)線建設(shè) 等，疫苗研發(fā)周期漫長(zhǎng)，需雄厚的資金實(shí)力支撐整個(gè)研發(fā)過(guò)程，且還須承擔(dān)項(xiàng)目 最終失敗的風(fēng)險(xiǎn)，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，疫苗質(zhì)控體系要求非常嚴(yán)苛，故需要投入大量資 金建設(shè)生產(chǎn)車間、購(gòu)買設(shè)備及搭建管理系統(tǒng)，在流通環(huán)節(jié)，疫苗需要低溫存儲(chǔ)、 冷鏈運(yùn)輸和全程追溯，故同樣需要大量資金的支持。對(duì)于中小企業(yè)來(lái)說(shuō)，資金的 籌集和投入是一個(gè)較大的挑戰(zhàn)。

政策和監(jiān)管壁壘。疫苗作為特殊的藥品，其研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)都受到嚴(yán)格的政策和監(jiān)管。 《疫苗管理法》的頒布，明確了企業(yè)及各個(gè)部門的質(zhì)量安全責(zé)任，進(jìn)一步落實(shí)了 疫苗全過(guò)程和全生命周期的監(jiān)管，對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行了嚴(yán)格的準(zhǔn)入制度，疫苗 行業(yè)的準(zhǔn)入門檻將進(jìn)一步提高。

市場(chǎng)壁壘。HPV 疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，已有的外資企業(yè)和國(guó)產(chǎn)企業(yè)都在爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額。新進(jìn)入 者需要面對(duì)已有企業(yè)的市場(chǎng)占有率、品牌影響力和渠道優(yōu)勢(shì)，這構(gòu)成了一定的市 場(chǎng)壁壘。