自身免疫疾病發展現狀如何？

未被滿足臨床需求廣闊，創新靶點引領差異化道路。

自身免疫疾病種類繁多，全球市場增長迅速。過敏性疾病是由于與環境中無害的過敏 原接觸而導致的免疫系統超敏反應，從而引發的一種自身免疫失調。常見的過敏性疾病包 括特應性皮炎、慢性鼻竇炎、哮喘及食物過敏。當機體免疫系統將自身組織細胞表面結構 錯誤地判斷為類似抗原后，會導致其發動錯誤攻擊，這類免疫系統異常活化稱為自身免疫 疾病。目前已知 100 多種不同類型的自身免疫疾病，幾乎可以影響身體的任何部位。遺傳 及環境因素均可能引致自身免疫疾病，這種疾病可能導致器官衰竭，給患者造成嚴重且終 身的經濟負擔，并造成社會負擔。全球有大量患者需要用生物藥來長期治療自身免疫疾病。

通常，將人體免疫反應分為 I 型、II 型、III 型和 IV 型，每種免疫反應均具有其獨特的 特征，由不同的免疫細胞、炎癥因子等介導。其中，II 型免疫反應的異常激活一般被認為 是過敏性疾病的發生原因，而自身免疫性疾病則一般屬于 II 型、III 型或 IV 型免疫反應的 異常激活。因此，II 型免疫反應通路對于過敏反應及自身免疫疾病的治療具有重要意義。 II 型免疫包括 GATA-3+ILC2S、Tc2 細胞及產生 II 型細胞因子的 Th2 細胞，誘導激活肥大 細胞、嗜堿性粒細胞及嗜酸性粒細胞，并誘導產生 IgE 抗體以保護免受寄生蟲及毒液的侵 害。IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 及 JAK 等多種細胞因子及通路參與 II 型免疫反應的激活。

距弗若斯特沙利文統計（轉引自公司招股說明書），2019 年全球過敏性疾病藥物市場 及自身免疫疾病藥物市場分別達到 455 億美元與 1169 億美元，該機構預計到 2030 年將 達到 630 億美元及 1638 億美元。我們預計中國由于較大的患者基數與逐漸完善的診療手 段，相關市場將持續高速增長。

關注度逐年提升，仍存在大量未被滿足需求。據《Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding ofclustering of diseases》（Cooper GS, Bynum ML, Somers EC 等）估計，2009 年全球約 有 7.6%-9.4%的人群患有各種類別的自身免疫疾病，而這類疾病往往難以治愈，許多患者 需要終身服藥以控制病情進展，部分疾病還具有極高的嚴重性，甚至威脅患者生命。更令 人擔憂的是，由于多數自身免疫疾病患者人群少，并未引起學界及各大制藥企業的重視， 仍有不少自身免疫疾病處于無特效藥可醫的狀態。

據 Informa 數據庫統計，目前已發現的自身免疫疾病與過敏性疾病約有 160 種，其中 半數以上可以歸屬于四大科室，即皮膚科、呼吸科、消化科、風濕免疫科，其余還包括腎 內科、眼科、神經外科等。2021 年，全球銷售額 TOP100 的產品中，自身免疫疾病占據 17 種，銷售額達 794 億美元，在藥品數目和銷售額中均位列第三。據 Informa 數據庫統計， 當前相關藥物開發的熱點圍繞克羅恩病、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡等 疾病。然而，其中僅有不到 30 種疾病有 5 種以上的已上市或在研的針對性產品，臨床仍 存在大量未被滿足的患者需求。

治療方式發生變革，創新靶點引領未來道路。近年來，隨著生物療法和靶向療法的出 現，傳統的糖皮質激素和抗組胺藥用以治療過敏性疾病的治療方案逐漸被取代。由于其卓 越的療效和出色的安全性，參與炎癥反應之靶向白細胞介素（IL）家族和 IgE 的生物制劑， 被廣泛用于治療過敏性疾病。根據弗若斯特沙利文預測（轉引自公司招股說明書），全球 自身免疫疾病的生物藥市場份額有望從 2019 年的 66.8%增加至 2030 年的 81.4%，而中 國則有望從 2019 年的 22.7%增加至 2030 年的 68.8%。

1998 年，全球首款 TNF-α生物藥抑制劑英夫利昔單抗上市，標志著自身免疫疾病治 療進入生物靶向藥時代。TNF-α作為細胞信號通路中的重要一環，與類風濕性關節炎、克 羅恩病、銀屑病等多種自身免疫疾病相關，其代表藥物阿達木單抗（修樂美）自上市以來 銷售額逐年攀升，2021 年銷售額超過 200 億美元。作為自身免疫疾病靶向治療的先驅者， TNF-α也受到了最多關注，目前除已上市的產品及仿制藥，仍有 79 款產品處于 II 期臨床 及以后的開發階段。除 TNF-α外，以 IL-6、IL-17 為代表的白介素類抗體隨著產品的陸續 上市也受到越來越多的關注，代表性的上市產品包括最早上市的 IL-12/23 抑制劑烏司奴單 抗與近年來大熱的 IL-4R 抑制劑度普利尤單抗等。此外，自身免疫疾病的熱門靶點還包括 IgE、CD20、整合素家族等。隨著對疾病機制與細胞通路的研究逐漸深入，如何選擇創新 性的治療靶點，從而從逐漸擁擠的治療賽道脫穎而出，成為下一階段自身免疫疾病領域群 雄逐鹿的關鍵。