細胞治療行業專題研究：異體CAR~T漸行漸近.pdf

細胞治療行業專題研究：異體CAR~T漸行漸近。異體 CAR-T有望解決自體 CAR-T的臨床應用難點。目前已有 8款自體 CAR-T 藥物陸續獲批上市，這種個性化治療技術需要病人自身的 T 細胞在體外轉導- 擴增-回輸，存在生產難度大、成本高、患者等待時間長等問題，限制了大規 模的臨床使用。而異體 CAR-T 能夠降低成本，縮短患者等待時間，適用患者 范圍更廣，不受治療中心分布限制，因此能夠解決自體 CAR-T 臨床應用中的 主要問題，有望成為更多患者的選擇，是未來 CAR-T 療法研發的重要發展方 向。

異體 CAR-T 的研發關鍵是解決免疫排斥問題。異體 CAR-T 研發最大的障礙 是其作為外源細胞，與患者的免疫系統之間存在嚴重的排異反應，一方面引發 移植物抗宿主病造成嚴重的安全性問題，另一方面導致異體 CAR-T 被迅速清 除影響療效持久性。這些免疫排斥問題能夠通過基因編輯技術得到解決，隨著 TALEN、CRISPR 等技術的發展和成熟，敲除免疫識別相關基因以避免免疫排 斥發生得到驗證，多款異體 CAR-T 產品已經進入臨床階段。

異體 CAR-T 療效和安全性已獲驗證。近期，海外及國內多家細胞治療公司公 布了異體 CAR-T 積極的臨床試驗數據。移植物抗宿主疾病在目前公布的所有 異體 CAR-T 臨床試驗中均未發生，異體 CAR-T 的關鍵安全性問題得到解決。 CAR-T 共有的安全性問題 CRS、神經毒性和感染在異體 CAR-T 中的發生率與 自體 CAR-T 接近。療效方面，當前公布的多款 CD19 異體 CAR-T 響應率接近 甚至高于自體 CAR-T，部分產品如 CB-010 和 PBCAR0191 的 ORR 達到 100%， 療效的持久性仍需觀察。隨著研究深入，未來更多異體 CAR-T 的改造方式有 望進一步提升療效。