HPV疫苗現狀、發展趨勢、競爭格局及壁壘分析

預計隨著國民防控意識的提升，國內 HPV 市場將有較大的潛在 空間。

1.HPV 疫苗行業情況

國際 HPV 疫苗行業現狀

目前，全球疫苗行業內疫苗類型多樣化，全球疫苗市場規模巨大。疫苗發展至今 已有兩百多年的歷史，隨著免疫學、分子生物學和基因組學的進一步發展，重組 蛋白疫苗、病毒載體疫苗、mRNA 疫苗等技術路線進一步完善，更多新型疫苗逐 步研發成功，包括乙肝疫苗、肺炎球菌多糖結合疫苗、HPV 疫苗和重組帶狀皰疹 疫苗等。 全球疫苗市場規模大，增長速度快，這得益于經濟社會發展和衛生健康服務水平 的不斷提高，全球人均預期壽命不斷增加，同時民眾疾病預防意識的增強和公共 醫療衛生支出的擴大。根據 Frost & Sullivan 的數據，全球疫苗市場的規模從 2017 年的 277 億美元增長到 2022 年的 530 億美元，復合年增長率為 13.8%。在 現有疫苗普及率不斷提高和新疫苗品種不斷面世的推動下，2022 年至 2031 年， 全球疫苗市場預計將以 11.4%的復合增長率增長，在 2031 年達到 1400 億美元。

從 HPV 疫苗來看，國際組織積極推動接種率提升。2018 年，WHO 首次提出消除宮 頸癌的全球行動倡議，2020 年 11 月 7 日，世衛組織正式發布《加速消除宮頸癌 全球戰略》，提出到 2030 年實現下列目標：90%的女孩在 15 歲之前完成人乳頭狀 瘤病毒疫苗接種；70%的婦女在 35 歲和 45 歲之前接受高效檢測方法篩查；90%確 診宮頸疾病的婦女得到治療（90%癌前病變陽性婦女得到治療，90%浸潤性癌病例 得到管理）。2022 年 12 月 16 日，世衛組織發布《人瘤病毒疫苗：世衛組織立場 文件》提出其立場和接種計劃。世衛組織建議針對 9-14 歲女童的一劑或兩劑方 案，針對 15-20 歲女童和女性的一劑或兩劑方案，21 歲以上的女性接種兩劑，間 隔 6 個月。該立場文件強調了免疫缺陷者或艾滋病毒感染者優先接種疫苗的重要 性，免疫功能低下的個體應接種至少兩劑，可能的話三劑，疫苗接種的主要目標 是 9-14 歲的女童，在開始性活動之前，在可行和負擔得起的情況下，建議對男 童和老年女性等次要目標進行疫苗接種。 七成成員國將 HPV 疫苗納入國家免疫規劃，接種率提升但較目標仍有差距。自 2006 年第一個國家批準 HPV 疫苗上市到 2022 年間，有 36 個發達國家實現了將 HPV 疫苗納入國家免疫規劃，自 2009 年起，陸續有發展中國家將 HPV 疫苗納入國 家免疫規劃，截止 2022 年，共有 57 個發展中國家將 HPV 納入國家免疫規劃。截 至 2023 年 9 月，在世界衛生組織的 194 個成員國家中，已經有 134 個（69%）國 家將 HPV 疫苗納入到國家免疫規劃，其中美洲地區（約 88%）和歐洲地區（約 84%） 的比例較高。在這些政策的推動下，全球 HPV 疫苗接種率提高迅速，2022 年全球 范圍內完成第一針劑和完成全部免疫接種的比例為：目標年齡范圍女性（一般為 9-14 歲）中 21%完成第一針劑，15%完成全部接種針劑，男性中 6%完成第一針劑， 5%完成全部接種針劑。

得益于 HPV 疫苗接種的不斷推進，HPV 疫苗市場規模快速增長，發展中國家或成 主要驅動力。根據 Frost & Sullivan 的數據，東盟 HPV 疫苗市場的銷售收入預 計將從2022年的0.79億美元增加至2031年的1.42億美元，復合年增長率為5.9%。 而發展中國家的 HPV 疫苗市場增長預計成為全球 HPV 疫苗市場增長的主要驅動力， 預計到 2031 年全球 HPV 疫苗市場規模將達到 168 億美元，2022 年至 2031 年的復 合年增長率為 9.4%。

國內 HPV 疫苗行業現狀

響應“消除宮頸癌”倡議，發布《加速消除宮頸癌行動計劃（2023—2030 年）》。 2009 年，我國將農村婦女宮頸癌、乳腺癌（“兩癌”）檢查列入重大公共衛生服 務項目，2019 年起，“兩癌”檢查納入國家基本公共衛生服務項目，逐步建立了 分工協作、上下聯動的“兩癌”防治體系，《中國婦女發展綱要（2021—2030 年）》 提出提高婦女宮頸癌人群篩查率，推進適齡婦女人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種 等重要目標。 在此背景下，國家衛生健康委會同教育部、民政部、財政部等十個部門聯合制定、 印發了《加速消除宮頸癌行動計劃（2023—2030 年）》，《行動計劃》積極響應了 WHO 發布的《加速消除宮頸癌全球戰略》，提出 2025 年和 2030 年的主要目標：到 2025 年，試點推廣適齡女孩 HPV 疫苗接種服務；適齡婦女宮頸癌篩查率達到 50%； 宮頸癌及癌前病變患者治療率達到 90%。到 2030 年，持續推進適齡女孩 HPV 疫苗 接種試點工作；適齡婦女宮頸癌篩查率達到 70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率 達到 90%。

在 HPV 疫苗供應提升和國內政策的積極推動下，此前被抑制的 HPV 疫苗需求得以 快速釋放，預計隨著中國在研 HPV 疫苗成功完成Ⅲ期臨床且產能釋放，適應癥拓展至男性群體，及目標人群接種意識不斷提升，中國 HPV 疫苗市場規模預計將于 2031 年達到 730 億元，2022 年至 2031 年的復合年增長率為 8.6%。

2. HPV 疫苗發展趨勢展望

滲透率提升

WHO 于 2020 年提出“加速消除宮頸癌全球戰略”后，中國積極響應，并發布相關 推進計劃，加大 HPV 知識的宣傳，通過試點逐步推進適齡女性接種 HPV 疫苗，國 家衛健委也鼓勵有條件的地區積極采用多種籌資模式逐步開展，各地區也頒布 HPV 疫苗優惠政策，有望提升國民接種意識。

此外，中國 HPV 疫苗接種率較低，2022 年為 9.36%，雖然逐年提升，但較歐美國 家仍有較大差距，預計隨著國民防控意識的提升，國內 HPV 市場將有較大的潛在 空間。

國產替代進程加快

目前，HPV 疫苗中基本以九價疫苗為主，全球僅有默沙東供應九價 HPV 疫苗，占 據 HPV 疫苗市場的主導地位。此外，市場上存在二價、四價 HPV 疫苗，供應廠商 包括萬泰生物的二價 HPV 疫苗（馨可寧）、GSK（葛蘭素史克）的二價 HPV 疫苗 （CERVARIX）、上海澤潤（沃森生物子公司）的二價 HPV 疫苗（沃澤惠）、默沙東 的四價 HPV 疫苗（GARDASIL）。

目前，國內已有多家企業正在研發 HPV 疫苗，包括九價以及更高價次，其中一些 已經進入了三期臨床試驗，短期內上市可能性較大，鑒于近年來國內對于疫苗行 業監管趨嚴，中國疫苗研發實力不斷增強，國產 HPV 疫苗安全性、可靠性有所保 障，且預計價格大多相較于進口疫苗更為實惠，性價比更高，國產替代進程或將 加快。

3. HPV 疫苗競爭格局

在全球和中國 HPV 疫苗市場中，默沙東占主導地位，主要系其擁有市場上唯一的 九價 HPV 疫苗，此外，GSK、萬泰生物的低價 HPV 疫苗也占有少部分市場。

目前，已有多家企業正在進行 HPV 疫苗研制，萬泰生物、康樂衛士有望成為先驅。 高價次方面，除默沙東外，萬泰生物、康樂衛士、上海澤潤（沃森生物子公司）、 上海博唯、瑞科生物、怡道生物均有在研九價 HPV 疫苗，其中萬泰生物、康樂衛 士、上海博唯、瑞科生物已進入Ⅲ期臨床試驗階段（上海澤潤九價 HPV 疫苗為免 疫原性臨床實驗，尚未開始保護效力Ⅲ期臨床試驗，暫不納入考慮），萬泰生物、 上海博唯和康樂衛士為Ⅲ期臨床試驗啟動最早的三家公司。2022 年 10 月，國家 藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指 導原則(征求意見稿)》，提出上一代疫苗采用公認的組織病理學終點完成保護效 力試驗經評估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒學終點 12 個 PI(PI12，在相隔 5-7 個月采集的人體相關成分中，連續 3 次及以上經 PCR 發現同一 HPV 型別核算 陽性)提前申報上市，較以 CIN2+（宮頸鱗狀細胞癌）等組織病理改變為臨床試驗 終點可節省約 2 年時間。目前，萬泰生物已上市二價 HPV 疫苗馨可寧，同時，康 樂衛士三價 HPV 疫苗已完成第 30 個月訪視，正在開展第 36 個月訪視，進度快于 康樂衛士的九價 HPV 疫苗，若三價 HPV 疫苗保護效力臨床實驗順利，并按預期于 2024 年申報 BLA，則萬泰生物與康樂衛士都可能將會受益于 CDE 新規，其九價 HPV 疫苗可以病毒學數據申請附條件提前上市。 低價次方面，GSK、萬泰生物和上海澤潤的二價 HPV 疫苗已獲批上市，康樂衛士 的三價 HPV 疫苗目前處于Ⅲ期有效性臨床，并已完成第 30 個月訪視，與成都生 物制品研究所的四價 HPV 疫苗研發進度相當。此外，上海博唯、瑞科生物、上海 生物制品研究所均有在研的低價次 HPV 疫苗。

4. 行業壁壘

通常疫苗研發時間較長，需要的資金投入也較大，特別是在臨床試驗階段，耗費 時間長、資金消耗大，同時，疫苗產品上市與否也存在不確定性，因此行業整體 壁壘較高。

技術壁壘。

HPV 疫苗的研發和生產涉及復雜的生物技術，包括病毒樣顆粒制備、蛋白表達、 新型佐劑評估等。這些技術的研發需要大量的時間、資金和專業知識，對企業的 技術實力和研發能力提出了很高的要求。

資金壁壘。疫苗的研發和生產需要巨額的資金投入，包括臨床試驗、設備購置、生產線建設 等，疫苗研發周期漫長，需雄厚的資金實力支撐整個研發過程，且還須承擔項目 最終失敗的風險，在生產環節，疫苗質控體系要求非常嚴苛，故需要投入大量資 金建設生產車間、購買設備及搭建管理系統，在流通環節，疫苗需要低溫存儲、 冷鏈運輸和全程追溯，故同樣需要大量資金的支持。對于中小企業來說，資金的 籌集和投入是一個較大的挑戰。

政策和監管壁壘。疫苗作為特殊的藥品，其研發、生產、銷售等各個環節都受到嚴格的政策和監管。 《疫苗管理法》的頒布，明確了企業及各個部門的質量安全責任，進一步落實了 疫苗全過程和全生命周期的監管，對疫苗生產企業實行了嚴格的準入制度，疫苗 行業的準入門檻將進一步提高。

市場壁壘。HPV 疫苗市場競爭激烈，已有的外資企業和國產企業都在爭奪市場份額。新進入 者需要面對已有企業的市場占有率、品牌影響力和渠道優勢，這構成了一定的市 場壁壘。