石藥集團(tuán)的雙抗特色平臺(tái)包括哪些？

特色技術(shù)平臺(tái) YBODY+融合蛋白平臺(tái)。

1、友芝友雙抗平臺(tái)：潛在 FIC 的 EpCAM/CD3 雙抗

YBODY 是武漢友芝友生物歷經(jīng) 10年自主研發(fā)的雙抗技術(shù)平臺(tái)，申請(qǐng)相關(guān)發(fā)明專 利 46項(xiàng)。YBODY是一種不對(duì)稱的雙抗平臺(tái)，基于該平臺(tái)的雙抗由三條多肽鏈組 成：一條重鏈、一條輕鏈和一條單鏈形成三個(gè)片段；第一片段是靶向腫瘤相關(guān)抗 原的 Fab，第二段是靶向免疫相關(guān)抗原的單鏈可變片段 scFv，第三段是可結(jié)晶的 異二聚片段 Fc 區(qū)。這兩種 Fc 技術(shù)克服了 HC-HC 和 SC-SC 組裝錯(cuò)誤的問(wèn)題。此 外 YBODY 中 scFv 的專有設(shè)計(jì)應(yīng)用于 SC 克服了 HC-LC 組裝錯(cuò)誤的問(wèn)題。這三 種工程技術(shù)的整合確保了所需異二聚體雙抗在 CHO 細(xì)胞中的良好表達(dá)，以及通 過(guò)色譜法對(duì)所需雙抗產(chǎn)物的下游純化。

目前 YBODY 開(kāi)發(fā)品種包括 M701（EpCAM/CD3）、M802（HER2/CD3）、Y150 （CD38/CD3）、Y101D（PD-L1、TGFbeta），其中 M701 為全球進(jìn)展最快的 EpCAM/CD3 雙抗，目前已進(jìn)入 II 期臨床。根據(jù) 2021 年 ESMO 發(fā)布的 I 期臨床 數(shù)據(jù)，M701 展現(xiàn)出良好的腹水控制效果和安全性，在完成核心期治療的 16 位受 試者中， 10 位受試者的腹水減少或消失（3例腹水 CR，7例腹水 PR），其余 6位 受試者的腹水也未明顯增長(zhǎng)（6 例 SD），總體上腹水病灶的客觀反應(yīng)率（ORR） 為 62.5%，疾病控制率（DCR）為 100%。安全性方面，有 5人出現(xiàn) 3級(jí)的可能與 治療相關(guān)的血液學(xué)毒性，無(wú)非血液學(xué)毒性的 3 級(jí)不良反應(yīng)，無(wú) CRS 出現(xiàn)。

2、靶向CD47雙功能融合蛋白平臺(tái)：JMT601具備國(guó)際化潛力

公司全資間接控股子公司津曼特生物已開(kāi)發(fā)靶向 CD47 的雙功能融合蛋白平臺(tái)， 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是左臂為高親和靶向腫瘤半抗體，右臂為低親和 SIRPα-Fc 融合蛋白。 該結(jié)構(gòu)具有多種優(yōu)勢(shì)，各種腫瘤靶向抗體均可用作左臂，擴(kuò)展性強(qiáng)，且不結(jié)合 TAA-/CD47+細(xì)胞包括紅細(xì)胞、血小板等，靶向毒性顯著弱于 5F9和 TTI-621，安 全性更高。

目前 CD47 雙功能融合蛋白平臺(tái)已孵化出首個(gè)臨床管線 JMT601，在美國(guó)已進(jìn)入 I/II 期臨床并獲得 FDA 授予的快速通道資格，具備國(guó)際化潛力。JMT601 是全球 首個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的具有協(xié)同靶向結(jié)合效應(yīng)的雙特異性 SIRPα 融合蛋白， 其有效結(jié)合淋巴瘤細(xì)胞表面的 CD20，以誘發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （ADCC）及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）。其與 CD20的結(jié)合進(jìn)一步導(dǎo)致與淋 巴瘤細(xì)胞上表達(dá)的 CD47 協(xié)同結(jié)合，從而阻斷 CD47 傳遞的“別吞噬”信號(hào)并誘導(dǎo) 強(qiáng)效抗體依賴性的巨噬細(xì)胞吞噬作用(ADCP)。與傳統(tǒng) CD20 靶向抗體相比，多項(xiàng) 人類 B 細(xì)胞淋巴瘤模型顯示 JMT601 的療效更為明顯。已進(jìn)行的非臨床毒理學(xué)研 究顯示 JMT601 對(duì) CD20 陰性的細(xì)胞無(wú)明顯結(jié)合，100mpk 劑量下未見(jiàn)紅細(xì)胞、血 小板等 CD47 強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞顯著受累，安全狀況理想并可支持其臨床研究評(píng)估。