首個覆蓋慢性病的小核酸藥物是什么？

Inclisiran是首個覆蓋慢性病的小核酸藥物。

LDLC（低密度脂蛋白膽固醇）升高是導致心血管疾病發生的主要危險因素。

PCSK9蛋白是LDLR重要的負調控蛋白，通過抑制PCSK9，能減少肝細胞LDLR的降解，使 肝臟始終可以高效地處理LDLC，從而降低血漿中的LDLC。

Inclisiran是使用Alnylam公司的GalNAc遞送系統設計的一款靶向PCSK9的siRNA， Inclisiran 通過特異性結合 PCSK9 蛋白的 mRNA 前體并導致其降解來抑制 PCSK9 的表達，從而導致血漿 LDL-C 濃度顯著且持久地降低。2020年12月在歐盟首次獲批， 用于治療成人原發性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常， Leqvio成為了全球第一個也是唯一一個小干擾RNA（siRNA）降膽固醇（LDL-C）療 法。

在ORION（9、10、11） III期試驗（超過3600名 患者）的數據匯總結果顯示：使用Inclisiran治療 的男性和女性患者，LDLC較基線均降低50.6％。 與安慰劑相比，不良事件發生率沒有明顯差異，未 觀察到肝、腎、肌肉或血小板毒性。

與小分子降血脂藥物相比，Inclisiran具有使用頻次低和更優的降血脂效果；

Inclisiran與單抗藥物具有相似的降血脂效果，但是注射頻次更低。單抗藥物需要每2周注 射一次，而Inclisiran僅需一年注射2次。全球市場有兩款靶向PCSK9蛋白的單克隆抗體于 2015年上市，分別是Evolocumab和Alirocumab。由于注射頻次較高，缺乏長期用藥安 全性數據等缺點，單克隆抗體療法不是抑制PCSK9的最優方案。