MASH藥物研發中FGF21靶點為何成為跨國藥企并購熱點及其臨床優勢？

FGF21（成纖維細胞生長因子21）是一種由肝臟分泌的代謝調節因子，在MASH藥物研發中因其獨特的多效性功能而備受青睞。與主要作用于全身代謝的GLP-1RA或直接靶向肝臟脂質代謝的THR-β不同，FGF21既能直接作用于肝臟細胞，又能通過中樞神經系統協調全身能量代謝平衡。這種雙重作用機制使其在抗炎和緩解纖維化方面表現出顯著優勢，尤其是在逆轉肝硬化（F4期）方面具備差異化潛力，這是其他多數在研藥物難以企及的。

盡管早期FGF21藥物因半衰期短等問題遭遇挫折，但隨著長效化技術的進步，新一代FGF21類似物實現了雙周甚至月度給藥，提升了患者依從性。目前，全球有三款FGF21類似物進入III期臨床階段：一是89Bio/羅氏開發的Pegozafermin，這是一種PEG修飾的長效FGF21類似物，在ENLIVEN試驗中顯示出優異的組織學響應，尤其在纖維化改善方面具有相對風險改善優勢，預計2027年上半年讀出F2-F3期數據；二是Akero/諾和諾德開發的Efruxifermin（EFX），作為Fc-FGF21融合蛋白，它是全球首個在代償性肝硬化（F4c）患者中實現纖維化逆轉統計學差異的藥物，諾和諾德通過52億美元收購Akero強化了其在MASH領域的布局；三是Boston Pharmaceutical/GSK開發的Efimosfermin alfa，具備更長半衰期，有望實現每月一次給藥，目前已獲FDA和中國CDE突破性療法認定。

跨國藥企的密集并購反映了市場對FGF21賽道的高度認可。羅氏、諾和諾德和GSK的交易總額超過百億美元，旨在通過獲取具備逆轉纖維化潛力的資產，完善其在代謝疾病領域的產品組合。未來，FGF21類藥物可能與GLP-1RA或其他機制藥物聯用，以進一步提升療效，成為MASH治療市場的重要增長極。