醫藥生物行業GLP~1制劑專題報告：GLP~1有望成就新一代藥王，國內市場開啟減重時代.pdf

醫藥生物行業GLP~1制劑專題報告：GLP~1有望成就新一代藥王，國內市場開啟減重時代。GLP-1海外市場爆發，助力諾和諾德&禮來市值騰飛，國內市場開啟減重時代。1）海外市場爆發：司美格魯肽2023年銷售額約218.7億美元，同比增長88.8% ，替爾泊肽（Mounjaro，降糖）銷售額51.6億美元+970%，替爾泊肽（Zepbound，減重）上市不到兩個月收入1.8億美元，隨著諾和諾德、禮來加速布局產 能，GLP-1有望成就新一代藥王；2）國內市場開啟減重時代：司美格魯肽、替爾泊肽均已在國內獲批減重適應癥，國內企業創新藥緊隨其后，信達生物 GLP 1/GCGR雙靶點瑪氏度肽減重適應癥于24年2月申報上市，恒瑞醫藥 GLP-1/GIP雙靶點HRS9531注射劑處于III期臨床，博瑞醫藥 創新藥處于II期臨床，國內企業奮起直追，國內市場減重時代拉開帷幕。

GLP-1類藥物不斷迭代，不斷拓展適應癥，具備“神藥”潛質。GLP-1在人體內天然存在，可通過血糖依賴機制增加胰島β細胞釋放的胰島素的分泌，從而控 制血糖，可通過延緩胃排空及作用域中樞神經控制食欲，從而達到減肥的作用。GLP-1類藥物的研發有以下幾大趨勢：

1）長效化：從一天2次的艾賽那肽、到一天一次的利拉魯肽、到一周一次的司美格魯肽&替爾泊肽，大大提高了依從性，且例如眾生藥業RAY1225在探索2 周給藥一次，安進AMG133分子的血漿半衰期為14-25天，可以支持一月一次給藥。

2）單靶點到多靶點：GIP參與脂肪代謝、GCGR可增加能量消耗，通過多靶點協同效應達到更優的減重效果，目前GLP-1/GIP雙靶點替爾泊肽已獲批減重適 應癥，信達生物瑪氏度肽（GLP-1/GCGR）已申報上市，禮來三靶點創新藥Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）刷新藥物減肥記錄。

3）單藥到組合：諾和諾德CagriSema注射液主要組分是GLP-1受體激動劑司美格魯肽和一種長效胰淀素類似物cagrilintide，減重效果優于單藥。

4）降糖&減重到其他適應癥：作為目前銷售排名第一的GLP-1產品，司美格魯肽在積極拓展除降糖&減重之外的適應癥：慢性腎病（已提交上市申請）、處 于III期的有：MASH（代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎）、AD（阿爾茲海默癥）、PAD（外周動脈疾?。┑取?/p>

5）注射到口服：糖尿病及肥胖為慢性病，需長期用藥，口服安全性高、依從性更好，按照分子類型可分為口服小分子+口服多肽。其中口服多肽：因其生物 利用度低，需要結合吸收促進劑SNAC；口服小分子：研發進度最快的小分子GLP-1產品為禮來的Orforglipron，覆蓋三個適應癥（肥胖， II型糖尿病，心血 管風險）在美國、中國、歐洲及日本均處于III期臨床階段。