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康方生物研究報告：打造新一代IO創(chuàng)新藥旗艦，強勢出海未來可期。持續(xù)進化的新一代創(chuàng)新藥旗艦，兩大 FIC 雙抗加速驅動商業(yè)化。康方生物是一家集研究、開發(fā)、 生產及商業(yè)化的創(chuàng)新抗體新藥于一體的生物制藥公司，2020 年 4 月在港交所上市。兩大核心 雙抗 AK104(PD-1/CTLA4)和 AK112(PD-1/VEGF)已在國內獲批上市，公司邁入創(chuàng)新收獲期。

AK112(PD-1/VEGF)國內獲批上市，兩大臨床均取得積極陽性結果，海外確定性逐漸明朗。 1）AK112-301(國內)/HARMONi(海外)：國內首個適應癥 EGFR-TKI 進展的 NSCLC 已于 24 年 5 月獲批上市，86%患者既往接受過 3 代 TKI 治療，更符合真實世界臨床用藥規(guī)律，數 據成熟度達到 52%時 OS HR 為 0.80，且有進一步分開趨勢。并且 AK112 展現(xiàn)較好安全性， 不良反應可控，停藥率低。海外方面，HARMONi 已于 23 年 5 月實現(xiàn)首例患者給藥，我們認 為美國臨床試驗的后續(xù)治療背景相較中國更為干凈，OS 數據受到后續(xù)治療的干擾可能較小， 因此海外取得 OS 優(yōu)效概率更大。2）AK112-303(國內)/HARMONi-3(海外)：依沃西 1L 治 療 PD-L1 陽性 NSCLC 的 sNDA 已于 7 月 29 日獲 NMPA 受理，公司此前公告取得強陽性 結果，單藥顯著延長患者 PFS，風險比 HR 顯著優(yōu)于預期，尤其在 PD-L1 TPS 1~49%人群 中 PFS 獲益非常顯著，在鱗癌/非鱗癌等亞組分析中均顯示強陽性結果，為正在開展的 HARMONi-3 國際 III 期臨床(1L 轉移性 sq-NSCLC)提供信心。此外正在國內開展的 AK112-306（頭對頭替雷利珠，1L 局晚期 sq-NSCLC）也有望為 HARMONi-3 提供數據支 撐。AK112 有望成為新一代 I/O 基石藥物，得益于其較好的療效與安全性，為后續(xù)與 ADC 聯(lián)用及適應癥拓展提供豐富的想象空間。

開坦尼（PD-1/CTLA-4，AK104）銷售勢頭強勁，新適應癥積極推進。開坦尼 2022 年 6 月 獲批上市，用于治療 2L/3L 宮頸癌，2023 年銷售額 13.6 億元，累計銷售 19.1 億元，商業(yè)化 表現(xiàn)強勁。正在積極拓展大適應癥，其中 1L 宮頸癌和 1L 胃癌均處于 NDA 階段，肝癌術后輔 助和 1L PD-L1陰性NSCLC的3期注冊臨床正在入組中。相關臨床數據顯示，AK104在PD-L1 低表達及陰性人群中獲益顯著，為全人群帶來更優(yōu)的免疫治療方案，未來銷售增長空間廣闊。

在研管線豐富，商業(yè)化在即。AK102（PCSK9）和 AK101（IL-12/23）兩款新藥均處于 NDA 階段，有望 24 年獲批。AK111（IL17）處于 III 期階段，有望 2024 年提交 NDA。AK117（CD47） 針對血液瘤和實體瘤已在全球啟動多項臨床研究。AK109（VEGFR2）通過聯(lián)合 AK104，覆蓋 胃、肺、肝等大適應癥，PD-(L)1 治療后進展的 GC/GEJC III 期已啟動。