TL1A靶點為何成為IBD領域MNC爭相布局的熱點，其差異化競爭格局如何？

TL1A靶點成為IBD領域研發熱點的核心原因在于其獨特的作用機制與顯著的臨床未滿足需求。TL1A屬于Ⅱ型跨膜蛋白，通過特異性受體DR3介導T細胞激活及黏膜免疫調控，可與IL-12和IL-18協同誘導TNF-α分泌，增強輔助性T細胞1的免疫應答。與TL1A結合的受體包括DR3與可溶性誘騙受體DcR3，DR3主要表達于T細胞、NK細胞、NKT細胞，結合后可促進黏膜組織炎性反應及腸壁纖維化，而DcR3則對細胞功能起抑制作用。

當前TL1A賽道競爭格局分化明顯。Tulisokibart（默沙東）通過2023年108億美元收購Prometheus Biosciences獲得，具有先發優勢，峰值銷售預期約40-50億美元，正在拓展系統性硬化癥相關間質性肺病、類風濕關節炎等適應癥。Afimkibart（輝諾/羅氏）的TUSCANY-2試驗采用傳統總Mayo評分（tMS）作為主要終點未達統計學顯著性，但在改良Mayo評分（mMS）標準下，150mg組緩解率達35%，較安慰劑組（12%）顯著改善。Duvakitug（賽諾菲/梯瓦）具有best-in-class潛力，臨床II期CD內鏡應答率達48%（安慰劑校正后35%），其獨特設計可特異性抑制通過DR3的TL1A信號傳導，同時可能減少對TL1A-DcR3抑制的影響。

國產管線方面，三生國健SSGJ-627、苑東生物EP-0210、智翔金泰GR2303均已進入臨床階段，但多處于I-II期早期階段。國產TL1A管線的競爭優勢在于成本效率與快速跟進能力，但面臨臨床數據積累不足、國際化布局滯后等挑戰。2026年1月先聲藥業與勃林格殷格翰就TL1A/IL-23p19雙抗達成約10億歐元級合作，標志國產IBD管線獲MNC認可，為國產創新藥國際化提供新路徑。