ASCO相關企業及臨床研究總結

想了解更多相關內容，可以下載報告《醫藥行業創新藥專題：中國之聲閃耀2023ASCO》查看，以下內容都是根據該報告總結的，僅供參考。

1.恒瑞醫藥：“雙艾”組合有望為二線治療晚期子宮內膜癌提供新選擇

恒瑞醫藥有56項研究入選2023ASCO會議，包括2項口頭報告、3項壁報討論、26項壁報展示、25項線上發表。涉及的 抗腫瘤藥物包括5款已上市創新產品：注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）、馬來酸吡咯替 尼片（艾瑞妮®）、羥乙磺酸達爾西利片（艾瑞康®）、阿得貝利單抗（艾瑞利®），以及3款未上市創新產品：多靶點 受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼、抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701、組蛋白甲基轉移酶EZH2抑制劑SHR2554等。 在2023ASCO上，恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二線治療子宮內膜癌的單臂Ⅱ期研究入選口頭報告。該研究探究 了“雙艾”用于晚期子宮內膜癌患者治療的可行性，有望為此類患者提供一種新的治療選擇。本次會議入選的7項研究都 是被稱為“雙艾”組合的卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案。

2.百濟神州：HER2擴增型膽道癌關鍵IIb臨床數據入選口頭報告

百濟神州將以口頭報告形式披露澤尼達妥單抗治療先前已治療的HER2擴增型膽道癌關鍵IIb期臨床HERIZON-BTC-01 數據 Zanidatamab是一種具有新作用機制的HER2靶向在研雙特異性抗體，可靶向HER2蛋白上兩個不重復的抗原表位。 Zanidatamab與HER2的結合可以阻斷其信號傳遞、促進HER2自細胞表面移除，并已顯示在幾種表達HER2的癌癥中具 抗腫瘤活性，無論是通過單藥治療還是與化療和其他藥物聯合治療。Zanidatamab獲FDA授予快速通道資格、孤兒藥資 格治療胃食管腺癌，并在中國獲得突破性療法認定。zanidatamab或將成為首個針對膽道腫瘤（BTC）患者的HER2靶向 療法。

2022年12月，Zymeworks公布zanidatamab一項全球性、多中心、開放標簽、單臂關鍵IIb期研究積極頂線結果。既往 接受過治療的HER2擴增和表達的BTC患者中，zanidatamab單藥治療確認的客觀緩解率（cORR）為41.3%，中位緩解 持續時間為12.9m。

2022 ASCO及EHA年會上，百濟神州披露ROSEWOOD研究達到其主要終點。百悅澤+奧妥珠單抗組與奧妥珠單抗單藥組相比（ORR：68.3% vs 45.8%, p=0.0017，中位隨訪時間為12.5m），百悅澤+奧妥珠單抗總體耐受性良好，安全性 結果與既往兩種藥物研究結果保持一致；百悅澤+奧妥珠單抗產生深度且持久緩解（CR：37.2% vs 19.4%）；18m DOR百悅澤+奧妥珠單抗組無事件率為70.9%，而奧妥珠單抗單藥組為54.6%。百悅澤+奧妥珠單抗組至下一線抗淋巴瘤 治療的時間顯著延長（HR: 0.37 [95%CI, 0.23, 0.60]），mPFS: 27.4m vs 11.2m（HR: 0.51[95% CI, 0.32, -0.81]）。

百悅澤+奧妥珠單抗組最常見不良事件為血小板減少癥或血小板計數降低（任何級別事件發生率為34.3%；≥3級事件發 生率為14%）、中性粒細胞計數降低或中性粒細胞減少癥（任何級別事件發生率為27.3%； ≥3級事件發生率為22.4%） ；兩組之間其他不良事件發生率相似。

2019年5月28日，FDA批準來那度胺聯合利妥昔單抗用于經治濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤(MZL)患者。此次FDA審 批是基于AUGMENT和MAGNIFY兩項臨床試驗。AUGMENT臨床研究結果顯示：來那度胺+利妥昔單抗組患者mPFS是 對照組的2.8倍（39.4m vs 14.1m），客觀緩解率約是對照組的1.5倍（FL: 80% vs 55.4%; MZL患者: 65% vs 44%）。 MAGNIFY臨床試驗結果顯示：FL患者ORR率達59%，MZL患者ORR率達到51%，中位反應持續時間在隨訪期間未達到 。此次2023ASCO年會，百濟神州將披露澤布替尼聯合抗CD20抗體vs來那度胺聯合利妥昔單抗治療復發或難治性濾泡 或邊緣區淋巴瘤的臨床III期試驗數據。

2022ESMO年會上，百濟神州宣布替雷利珠單抗vs索拉非尼用于1L不可切除肝細胞癌患者的全球多中心、隨機、對照III 期臨床達到主要研究終點，顯示了具有臨床意義的OS益處，非劣效于索拉非尼且具有良好安全性。相較于索拉非尼組， 替雷利珠單抗組觀察到生存獲益趨勢（mOS: 15.9m vs 14.1m, HR: 0.85 [95.003%CI: 0.712, 1.019]），同時具有更高 的ORR（14.3% vs 5.4%）和更長的持續緩解時間（DoR：36.1m vs 11m）。

替雷利珠單抗組與索拉非尼組mPFS分別 為2.2m、3.6m（HR: 1.1, 95%CI: 0.92~1.33）。研究結果表明替雷利珠單抗可以延緩疾病進展、延遲進入2L治療的時 間，讓患者獲得高質量更長久生存時間；安全性方面，替雷利珠單抗組耐受性更優，≥3級TRAEs發生率降低58%（ 22.2% vs 53.4%）。2022 ESMO年會上RATIONALE 301研究入選重磅研究摘要，進一步說明替雷利珠單抗晚期肝癌1L 治療受到廣泛認可，此次2023 ASCO年會將進一步揭露RATIONALE-301的歐洲/北美亞組試驗數據。

3.百利天恒：多款FIC產品數據發布

百利天恒將在2023ASCO上展示5項重要臨床研究成果，包含雙抗SI-B001兩項、SI-B003一項、四抗GNC-038一項和 雙抗ADC藥物BL-B01D1一項，其中BL-B01D1為口頭報告。 1）BL-B01D1 是目前在唯一在臨床研究階段的靶向 EGFR X HER3 的雙抗 ADC 藥物， 已在頭頸、胸部、消化道、泌尿 等多個治療領域開展臨床研究， 特別在 EGFR 突變型非小細胞肺癌中表現出了令研究者驚艷的突破性療效。

2）Izalontamab（SI-B001） 是目前全球唯一在臨床研究階段的靶向EGFR X HER3的雙抗藥物，已在多個II期臨床試驗 中表現了具備突破性療效的有效性和良好的耐受性。1期初步的臨床結果顯示，SI-B001藥物安全性良好，PK/PD特征良 好，在EGFR野生型驅動的上皮腫瘤中體現出較明顯的抗腫瘤活性。目前，該產品正在非小細胞肺癌、結直腸癌、食管鱗 癌、頭頸鱗癌等多個上皮腫瘤上開展六個2期臨床研究。 3）Emfizatamab（GNC-038）是全球第一個進入臨床研究階段的四特異性抗體藥物，已在用于治療非霍奇金淋巴瘤和 急性血液淋巴瘤的 I 期臨床試驗中展現出了良好的療效和耐受性。 4）Danvilostomig（SI-B003）是靶向PD-L1xCTLA4的雙特異性抗體， 正在開展用于治療晚期實體瘤的臨床研究。

4.首藥控股：SY-3505有望成為首款國產三代ALK

在2023ASCO上，首藥控股將披露兩項臨床研究：1）SY-3505（第三代ALK TKI）治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的療 效和安全性：一項臨床I/II期多中心研究的結果。2）高效選擇性RET抑制劑SY-5007在中國晚期RET陽性實體瘤患者中的 首次人體臨床I期、劑量遞增和劑量擴展研究。 SY-3505是首藥控股自主研發的國內首個進入臨床試驗的三代ALK抑制劑，它對野生型ALK和一代/二代藥物關鍵耐藥突 變體蛋白激酶均具有非常強的抑制作用，在臨床I期劑量爬坡階段，SY-3505展現了良好的安全性，藥物相關不良反應大 多數為1-2級的輕微反應。SY-3505目前處于二期臨床階段，已獲得二期單臂附條件獲批上市資格。

5.康方生物：首次披露AK104聯合AK117數據

康方生物將披露AK104（PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）聯合化療一線治療GC/GEJ的Ib/II期多中心開放研究的兩年更新數據 ，此外，康方生物還將披露卡度尼利單抗聯合AK117（抗CD47抗體）和化療一線治療晚期G/GEJC的安全性和療效，這是康 方生物首次披露這一組合療法的數據。 2021年，研究人員通過AK104聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究，從用藥劑量、安全 性、有效性方面進行了探索，證明了AK104聯合化療治療G/GEJ腺癌的出色臨床表現。截至2021年12月31日，研究共入組98 名患者，PD-L1 CPS≥5的人群占比僅為15%該人群比例要遠低于Checkmate 649和Orient-16(均超過60%)。

AK104針對全人群顯示出長期生存獲益的優勢。截止2021/12/31的最新研究結果，91名患者進行了至少一次的基線后腫瘤評 估。ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控制率 (DCR)高達100%。全人群的中位PFS為7.2個月，中位OS為17.08個月，顯著高于化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。 AK104在PD-L1低表達患者中仍維持顯著的療效與安全性。PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月、 14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數據中，對于PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優勢，mOS達到17.2個月，對全 人群的貢獻好于PD-1療法。

6.亞盛醫藥：APG-115、APG-2449數據更新

APG-115是亞盛醫藥自主研發的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，正在全球開展與帕博利珠單 抗治療轉移性黑色素瘤及其他晚期實體瘤的臨床研究。目前全球尚未批準PD-(L)1抑制劑經治黑色素瘤適應癥的藥物， Lovance Biotherapeutics的Liflieucel于2023年3月16日向FDA遞交了該適應癥的上市申請，研究納入153名受試者， ORR達31.4%，CR為5.9%，PR為25.5%。 APG-2449是一款三代AK抑制劑，將在此次ASCO披露二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC的Ⅰ期數據。目前，該末線適應癥 全球僅批準了輝瑞的洛拉替尼，洛拉替尼ORR為39%。

7.和黃醫藥：呋喹替尼聯合信迪利單抗數據更新

在2021CSCO上，和黃醫藥披露了呋喹替尼聯合信迪利單抗二線治療腎細胞癌II期研究結果：在入組的 20例患者中，65%的患者IMDC危險分層為中高危級，19例患者既往接受過VEGFR抑制劑的一線治療 。20例患者接受呋喹替尼聯合信迪利單抗治療后，確認的ORR為60.0%、DCR為85.0%、mPFS還未 達到、9個月的PFS率為63.6%。特別是在13例IMDC危險分層屬于中高危的患者中，確認ORR達到 61.5%，DCR仍然達到了76.9%。安全性方面，入組患者對聯合用藥的耐受性良好，最長治療時間已 經超過50周，并且仍處于PR的狀態。治療相關不良事件(TRAEs) 均在2級及以下，沒有出現不良事件導 致的永久性停藥?？偟膩碚f，呋喹替尼聯合信迪利單抗在腎透明細胞癌二線治療中是安全可行的。

8.澤璟制藥：杰克替尼骨髓纖維化數據更新

鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗《一項隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心評價鹽酸杰克 替尼片對照羥基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的III期臨床試驗》（方案編號：ZGJAK016）共入組 105例受試者，獨立數據監查委員會（IDMC）對該項試驗的期中分析數據進行審核后，判定本次期中分析結果達到了方 案預設的主要療效終點。ZGJAK016臨床試驗的期中分析結果：獨立影像學（IRC）評估的24周時脾臟體積較基線縮小 ≥35%的受試者比例（主要療效結果SVR35），鹽酸杰克替尼片100mgBid組和羥基脲片0.5gBid組分別為72.3%和 17.4%，組間差異具有統計學意義（p＜0.0001），且敏感性分析結果與主要分析結果一致。

9.榮昌生物：ADC聯合PD-1數據更新

榮昌生物將在本次ASCO大會上披露兩項數據，包括維迪西妥單抗聯合放療、PD-1/PD-L1抑制劑、GM-CSF和序貫IL-2 對HER2陽性的晚期實體瘤患者進行挽救治療的多中心臨床II期試驗；以及一種新型人源化抗HER2抗體藥物偶聯物（ ADC）維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯合治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌：一項開放臨床Ib/II期研究。 在2022ASCO上，榮昌生物披露維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗一線治療尿路上皮癌的Ⅰ/Ⅱ期數據，研究共納入39名 受試者，聯合療法客觀緩解率達71.8%，mPFS達9.2m。