必貝特肝外siRNA遞送平臺在CNS與腎臟疾病領域的臨床前數據表現如何？

必貝特在肝外siRNA遞送領域建立了具有差異化的技術平臺，分別在CNS和腎臟疾病治療方面展現出顯著優勢。

在中樞神經系統（CNS）遞送方面，公司開發的POC-Neuron平臺采用多肽-siRNA偶聯策略，利用靶向特定受體（如LRP1、TfR或MC4R）的多肽作為引導肽，實現藥物跨越血腦屏障。臨床前數據顯示，該平臺分子在中樞神經系統內呈現腦內富集特征，且外周組織分布相對受限。在非人靈長類模型中，其關鍵腦區遞送效率高于C16修飾的siRNA，基因沉默效果持續超過30周，顯示出一年一次給藥的潛力。目前，基于該平臺開發的BEBT-758（靶向SNCA，用于帕金森病）和BEBT-756（靶向APP/Tau，用于阿爾茨海默病）均處于臨床前研究階段。

在腎臟遞送方面，公司構建了基于LRP2（Megalin）介導的siRNA遞送平臺。該平臺采用高親和力LRP2多肽配體，特異性地將siRNA遞送至腎臟近端小管上皮細胞。全身遞送情況下，肝、心、腦等組織siRNA含量低于定量下限，脫靶風險極低。在非人靈長類模型中，單次皮下注射20mg/kg即可實現SGLT2 mRNA敲低71.3%。基于此平臺，公司布局了BEBT-730（高尿酸血癥）、BEBT-733（腎性貧血）和BEBT-738（糖尿病腎病）三條在研管線，旨在為難治性腎臟疾病提供高效、長效且安全性高的治療方案。